影響藥物作用的因素

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1、11.首過效應(yīng)、生物利用度、表觀分布容積、清除率、血漿半衰期的定義及意義2.藥物消除與蓄積規(guī)律Review藥理：蘇富琴21.AGE（年齡）小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高第四章影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素藥理：蘇富琴3腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）藥理：蘇富琴4藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝?女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女

2、性利眠寧T1/2為男性的2倍女性三期：藥理：蘇富琴53.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率藥理：蘇富琴6肝臟疾?。河绊慞K肝實質(zhì)損傷??酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂??血流量改變4.DISEASE（疾病）藥理：蘇富琴7普萘洛爾血漿濃度（?g/L）肝硬化正常h藥理：蘇富琴8降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾?。┠I臟疾病：影響PK藥理：蘇富琴9藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）藥理：蘇富琴10遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響藥物的吸收、分布、代謝酶缺乏：如

3、G-6-PD，高鐵血紅蛋白還原酶6.GENETICFACTOR（遺傳因素）藥理：蘇富琴11種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC藥理：蘇富琴第二節(jié)藥物方面的影響一.藥物劑量、劑型與給藥途徑：劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)；劑型：影響藥物作用的時間、療效給藥途徑：影響藥物作用的時間與性質(zhì)（如硫酸鎂）藥理：蘇富琴飯前或飯后等，影響藥物作用強(qiáng)度與毒性胰導(dǎo)素餐前給藥;鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給藥糖皮質(zhì)激素早上一次給藥洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱---早晨給藥氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝＞夜間二.用藥時間與間隔藥

4、理：蘇富琴給藥間隔時間與療程：影響藥物作用的時間、強(qiáng)度與毒性時間藥理學(xué)(chronopharmacology)研究生物體的晝夜節(jié)律對藥物作用或藥物體內(nèi)過程影響的科學(xué)藥理：蘇富琴三、反復(fù)用藥引起1、耐受性和耐藥性tolerance：指機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低；resistance：專指病原微生物對化療藥物的反應(yīng)性降低。藥理：蘇富琴2.依賴性（dependence）：是指因藥物與機(jī)體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥藥物依賴性可分為：身體依賴性、精神依賴性藥理：蘇富琴四、藥物相互作用1.藥物相互作用：概念：指同時或相繼序貫使用二種或二種以上藥物，可產(chǎn)

5、生協(xié)同或拮抗作用引起藥物作用和效應(yīng)的變化。目的：1)增強(qiáng)療效可克服耐藥性2)減少不良反應(yīng)3)治療復(fù)雜病情藥理：蘇富琴2、藥物相互作用的環(huán)節(jié)與機(jī)理體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)吸收(對吸收環(huán)境的影響)藥動學(xué)上分布(競爭與血漿蛋白的結(jié)合)代謝(藥酶誘導(dǎo)或抑制)體內(nèi)：排泄(競爭抑制腎小管分泌系統(tǒng)等）競爭作用位點藥效學(xué)上影響組織敏感性生理性的協(xié)同與拮抗藥理：蘇富琴3、藥物相互作用的結(jié)果a.協(xié)同相加：AB=A+B（藥效與毒性）增強(qiáng)：AB>A+B增敏：氟烷b.拮抗：AB