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1、磁共振成像造影劑研究新進展1磁共振造影劑的成像原理1984年Carr首次采用Gd-DTPA進行人體腦腫瘤的增強顯像研究。1987年Gd-DTPA作為MRI對比劑正式被美國食品藥品管理局(FDA)批準.氫核是多種組織的MRI信號源,造影劑本身不產(chǎn)生信號,它主要影響組織內(nèi)氫核系統(tǒng)的弛豫時間，從而與周圍組織形成對比。MRI造影劑一定是磁性物質(zhì),能同氫核發(fā)生磁性的相互作用。造影劑主要是通過影響T1、T2來改變信號強度。2MR對比劑有幾種分類方法，其中較常用的有按MR圖像信號的改變劃分為陽性、陰性對比劑；根據(jù)MR特性區(qū)分為順磁性、鐵磁性和超順磁
2、性對比劑；還有依據(jù)對比劑主要影響T1或T2，簡單分為T1增強劑和T2增強劑。MR對比劑的分類方法（一）3MR對比劑的分類（二）根據(jù)MR造影劑選擇性生物分布特點，將現(xiàn)有的MR造影劑做以下大類：(1)分布于細胞外間隙或間質(zhì)間隙(extracellularorinterstitialspace)的,如Gd-DTPA，GD-DTPA-BMA(歐乃影，挪威奈科明公司，釓雙胺MR造影劑，非離子型)；(2)肝脾及淋巴結(jié)細胞特異性對比劑：分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)或巨噬細胞－單核細胞吞噬細胞系統(tǒng)(reticuloendothelialormacropha
3、ge-monocyticphagoCyticsystem)的,如SPIO；肝細胞選擇性MR造影劑,如Mn-DPDP,Gd—BOPTA(釓貝葡胺),Gd-EOB-DTPA;血管內(nèi)或血池性(intravascularorblood-pool)MR造影劑,如USPIO,AMI-227。(3)口服胃腸道對比劑(4)分子影像學(xué)對比劑(5)脂質(zhì)體對比劑這種劃分方法的優(yōu)點在于有利于理解各類MR造影劑的生物分布特點和作用機制，4(1)分布于細胞外間隙或間質(zhì)間隙的以Gd-DTPA(Magnevist,馬根維顯)為代表。此類釓螯合物(Gadolinium
4、chelates)是最早研制出來的肝臟順磁性MR造影劑，目前已廣泛應(yīng)用于臨床工作。包括離子型的Gd-DTPA，Gd-DOTA以及新近開發(fā)的非離子型含釓造影劑，如Gadodiamide，Gadobutrol和Gadoteridol等。Gd3具有7不成對電子，為一順磁性很強的金屬離子，能顯著縮短T1、T2的馳豫時間，尤以T1為明顯，在濃度0～1mmol／L的范圍內(nèi)馳豫時間呈直線下降，從而影響MRI的信號強度。5（2）作用于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的SPIO含有與多糖分子結(jié)合的Fe2+和Fe3+離子晶體。AMI-25(即ferumoxides，菲力
5、磁)和SHU555A是代表。AMI-25就是用葡萄糖包裹的氧化鐵晶體。靜脈給藥后，它可通過肺、腦、心、腎而后被枯否細胞吞噬分布干全身的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，其中肝臟可吞噬給藥量的80,其能在血液中循環(huán)相當長的時間(半衰期200分鐘)而不被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞清除。臨床上,具有正常吞噬功能的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞只存在于正常肝實質(zhì)內(nèi)，而在肝內(nèi)病灶組織中則沒有或極少。主要用于提高肝脾腫瘤的檢出,對鑒別腫瘤是否為肝細胞來源也有較大價值。富含枯否細胞的肝細胞增強后顯示低黑信號，無枯否細胞的病變組織如癌組織信號不改變，從而形成明顯的對比反差。文獻介紹可以檢出3mm的肝腫
6、瘤。還可用于組織灌注成像和MR血管成像6局限性：①程度嚴重的肝硬化會影響肝內(nèi)吞噬細胞對SPIO的攝取，造成T2加權(quán)像上背景肝信號混雜不均，容易混淆或掩蓋肝內(nèi)病灶；②某些分化程度高的HCC病灶也會有具有吞噬功能的吞噬細胞，在T2加權(quán)像上也隨背景肝一道信號降低，使病灶與肝實質(zhì)的對比減小，甚至呈等信號；③由于SPIO的早期T1效應(yīng)，一些肝血管瘤在SPIO-MRIT1加權(quán)像上出現(xiàn)強化現(xiàn)象，影響對病灶的準確診斷。總體來講，SPIO對發(fā)現(xiàn)和診斷肝血管瘤、FNH和肝轉(zhuǎn)移灶比較有效，多數(shù)HCC由于不含正常功能的吞噬細胞，在SPIO-MRIT2像上呈相
7、對高信號，也利于顯示和診斷。7（3）肝細胞選擇性MR造影劑此類造影劑為水溶性順磁性分子，由肝細胞攝取，并在肝細胞滯留相當一段時間，再通過膽汁排泄至消化道，故又稱為肝膽性MR造影劑(hepatobiliaryMRagent)。目前有三種此類造影正在進行或已完成臨床Ⅲ期試驗研究：①Mn-DPDP(Mangafodipirtrisodium,泰樂影，奈科明)；②Gd-BOPTA(Gadobenatedimeglumine,莫迪司，博萊克公司)；③Gd-EOB-DTPA(Gadoxetate，先靈公司)。8１、Mn－DPDP[14－18]Mn
8、－DPDP目前已進入臨床應(yīng)用。能使肝實質(zhì)顯著強化，并一直持續(xù)4小時左右。臨床應(yīng)用：（1）鑒別肝細胞性病變與非肝細胞性病灶，(2)鑒別不同的肝細胞性病變：肝硬化對肝細胞攝取Mn－DPDP有影響，此時背景肝強化程度降低，而再
