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《樹突狀細胞靶向的口服疫苗的設計》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、...樹突狀細胞靶向的口服疫苗的設計【編者案】本文對靶向DC的口服疫苗的攝取機制進行了較為全面的總結，并指出了目前樹突狀細胞靶向疫苗研究存在的問題以及解決這些問題的可行方案，具有一定借鑒意義。摘要：大多數(shù)病原體是通過肺或腸的粘膜入侵機體的。通過口服疫苗建立腸道的局部免疫，可以有效抵抗腸道病原的入侵。但是，目前大多數(shù)口服疫苗在到達腸道時，由于各種消化液等因素的影響會失效?？山到馕⒘＿f送系統(tǒng)可以增強包囊抗原的免疫原性,但腸粘膜的免疫細胞對這種抗原投遞系統(tǒng)的攝取量卻很低。用靶向配體對包囊抗原進行表面修飾，可以增強抗原的靶向作用，從而增加包括樹突狀細胞在內(nèi)的免疫
2、細胞對抗原的攝取量。本文重點介紹了Fc受體介導的抗原靶向作用。本文重點介紹了Fc受體介導的抗原靶向作用。另外也介紹了在小鼠和豬體內(nèi)抗原選擇性靶向的DC亞群。前言：......由于外周淋巴結中的效應淋巴細胞的特異性歸巢，非口服疫苗不能引起腸道黏膜的病原特異性免疫反應。而且很多時候滅活苗通過口服給藥是無效的，雖然減毒活疫苗的效果比較好，但是存在毒性反強的風險，在免疫抑制的個體可能引起發(fā)病。新型的蛋白質抗原疫苗具有更高的安全性，但在腸道的吸收受到生理屏障的阻礙，而且蛋白質疫苗必須能夠耐受胃酸和各種蛋白酶的降解。生物可降解微粒給藥系統(tǒng)為我們解決這一問題提供了方向
3、，將抗原包裹于這種系統(tǒng)中，形成包囊復合物，可以有效的避免抗原受到破壞。但是如何增加腸上皮淋巴組織對這種復合物的攝取量又成為了一個新的問題，另外如何保證通過口服給藥的抗原成功誘導局部保護性免疫反應而不是免疫耐受，也急需解決。腸粘膜受到各種有害或無害抗原的連續(xù)刺激，如何識別有害抗原和正常的無害抗原，并作出有效的反應是一項復雜的工作。一方面必須建立針對有害抗原的免疫應答,另一方面不能對正常的無害抗原發(fā)生反應。已有口服疫苗可以引起腸道和全身免疫耐受的報道?？诜呙缈梢哉T發(fā)腸道的免疫耐受，從而導致腸道對疫苗抗原的低反應性。最近的研究表明，腸相關淋巴組織（GALT）
4、中含有一種DC亞群，這一亞群可能誘導了免疫耐受。腸黏膜的單層柱狀上皮細胞將DC與腸腔隔開。抗原不能直接透過腸上皮細胞,但樹突狀細胞具有一種從腸腔捕獲抗原的機制，可以攝取抗原。這種機制是顆粒性抗原進入皮下的主要方式。因此研究樹突狀細胞攝取抗原的機制，對研發(fā)口服疫苗非常重要。上皮細胞靶向的抗原遞送系統(tǒng)可以增強抗原的被攝取量和跨上皮運輸，而且這種靶向作用大多引起抗原特異性免疫反應，而非免疫抑制。另外結合黏膜免疫佐劑一起使用，可以進一步增加腸上皮對抗原的反應性。本文介紹樹突狀細胞的抗原攝取機制、樹突狀細胞在小腸組織中的分布及作用、在動物模型（小鼠和豬）中實現(xiàn)樹突
5、狀細胞靶向的可能方案。......1.腸黏膜上的抗原攝取正常生理條件下，腸上皮有四種攝取抗原的機制。研究最多的是派爾氏斑中M細胞對抗原的攝取。M細胞的大小，在不同物種之間差別很大。這些M細胞具有一些特殊的結構，有利于對大分子物質的攝取。與腸上皮細胞不同，M細胞沒有黏液層，取而代之的是由很多微絨毛組成的微皺著。M細胞的細胞衣很薄，細胞中的酶活性高。M細胞的底緣凹陷，成口袋樣，里面含有許多抗原遞呈細胞（APC），可以將抗原快速的遞呈給其他免疫細胞。已有研究表明，抗原的刺激可以增加M細胞的數(shù)量和抗原攝取能力，但這種現(xiàn)象的發(fā)生機制仍不清楚，盡管如此，M細胞對抗原
6、的攝取能力仍是有限的，體內(nèi)還存在其他的抗原攝取機制。腸黏膜另一種攝取抗原的機制是黏膜固有層的DC在不破壞腸上皮完整性的情況下（不破壞緊密連接蛋白）伸出突起，抓取腸腔中的抗原物質，這種抓取作用對共生菌和病原微生物沒有選擇性。DC抓取抗原“動作”的產(chǎn)生與腸上皮細胞分泌的一種趨化因子（CX3CL1）有關。在CX3CL1基因缺失的小鼠體內(nèi)不能形成這種突起。這種小鼠表現(xiàn)出細菌攝取不足，且更容易發(fā)生細菌感染。但也有研究表明，缺失CX3CL1基因的小鼠也能形成攝取抗原的樹突。但不管怎樣，上皮細胞的Toll樣受體在樹突產(chǎn)生的機制中起著關鍵作用，因為在MyD88基因缺失的
7、小鼠體內(nèi)樹突的形成減少。在豬體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了這種DC細胞攝取抗原的現(xiàn)象，但在正常的生理條件下非常罕見。......在新生兒腸道內(nèi)，場上皮細胞具有FcRn受體，可以攝取腸腔中的IgG，當IgG與抗原結合形成抗原抗體復合物時，那么抗原也就隨著IgG被一同攝取。抗原抗體復合物進入黏膜固有層，由DC識別，DC經(jīng)過一系列的處理，最后遞呈給腸系膜淋巴結中的T細胞。M細胞被認為是抗原進入場相關淋巴組織的主要門戶，但腸上皮細胞攝取抗原的作用也不容忽視，因為腸上皮在數(shù)量上占絕對優(yōu)勢，并且也具有轉運大分子抗原的能力。在TLR4的介導下，腸上皮細胞可以吞噬并轉運細菌。因此，使疫苗
8、對腸上皮細胞具有靶向性或許可以增加腸上皮對疫苗的攝取，從而誘導更有效的早期免疫應
