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1、自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物在下尿路功能障礙疾患的應(yīng)用第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院泌尿外科朱有華任吉忠瞿創(chuàng)予一、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)尿頻尿急尿痛尿失禁排尿困難貯尿期表現(xiàn)排尿期表現(xiàn)排尿躊躇尿中斷尿線細(xì)尿不盡尿淋漓尿潴留一、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)貯尿期癥狀原因膀胱原因尿道原因膀胱過(guò)動(dòng)癥感覺(jué)性尿急迫低順應(yīng)性過(guò)度移動(dòng)括約肌乏力排尿期癥狀原因膀胱功能異常尿道或括約肌功能異常收縮無(wú)力梗阻一、下尿路功能障礙癥狀(LUTS)LUTD治療主要進(jìn)展藥物應(yīng)用電調(diào)節(jié)治療自主神經(jīng)系統(tǒng)慢性排尿功能障礙自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物應(yīng)用包括腎上腺素能和膽堿能受體藥物，此外，辣椒辣素、樹脂毒素腔內(nèi)用藥。本
2、文主要介紹腎上腺素能和毒蕈堿樣膽堿能受體阻滯劑的應(yīng)用。二、腎上腺素能受體阻滯劑自主神經(jīng)系統(tǒng)主要遞質(zhì)受體是腎上腺素能受體（AR）及膽堿能受體αAR:α1AR(α1a、α1b、α1d)α2AR(α2a、α2b、α2c)?AR：?1AR?2AR?3AR二、腎上腺素能受體阻滯劑激動(dòng)劑：αAR腎上腺素麻黃素:α1AR(α1a、α1b、α1d)管通（米多君），去氧腎上腺素α2AR(α2a、α2b、α2c)可樂(lè)定、右美托咪定?AR異丙腎上腺素：?1AR多巴酚丁胺?2AR特布他林?3ARBRL37344二、腎上腺素能受體阻滯劑阻滯劑：αAR酚芐明，α1AR特拉唑嗪，多沙唑嗪
3、、烏拉地爾，(α1aREC15/2739、α1a/1d坦索羅辛)α2AR育亨賓、阿替美唑?AR普萘洛爾：?1AR美托洛爾?2ARICZ118551?3ARCGP20712A二、腎上腺素能受體阻滯劑在前列腺及其外組織，α1腎上腺素能受體（α1AR）興奮引起細(xì)胞肥大、增生或減少凋亡。在尿道及前列腺平滑肌則有收縮的作用。此外，在前列腺還有生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的作用。二、腎上腺素能受體阻滯劑α1腎上腺素能受體（α1AR）阻滯劑的平滑肌外作用影響前列腺生長(zhǎng)，在改善排尿癥狀、解除煩惱的方面發(fā)揮重要的作用。二、腎上腺素能受體阻滯劑在膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性膀胱、逼尿肌不穩(wěn)定等癥，膀胱逼
4、尿肌功能在貯尿期由?3AR介導(dǎo)的松弛轉(zhuǎn)化為?1dAR介導(dǎo)的收縮，易出現(xiàn)不穩(wěn)定膀胱。二、腎上腺素能受體阻滯劑α1aAR及α1dAR阻滯劑對(duì)LUTS治療有利，前者有松弛前列腺平滑肌、減輕梗阻的作用，而后者可減輕貯尿期刺激癥狀。二、腎上腺素能受體阻滯劑?1AR存在于神經(jīng)突觸后膜，大鼠丘腦、延腦、中縫背核、盆神經(jīng)節(jié)及其末梢均有分布，?2AR存在于藍(lán)斑、孤束核、延腦、背根節(jié)及突觸前后，起負(fù)反饋?zhàn)饔?，減弱交感神經(jīng)效應(yīng)。二、腎上腺素能受體阻滯劑效應(yīng)：對(duì)膀胱，?1AR阻滯劑鞘內(nèi)用藥效果優(yōu)于靜脈用藥，利于貯尿，而在尿道、交感及陰部神經(jīng)，兩途徑相仿，利于排尿。α2AR在神經(jīng)系統(tǒng)
5、起負(fù)反饋，抑制交感神經(jīng)效應(yīng)，?2AR激動(dòng)劑克羅尼定鞘內(nèi)用藥可使脊髓損傷逼尿肌亢進(jìn)減少。二、腎上腺素能受體阻滯劑坦索羅辛為α1a/1dAR阻滯劑，臨床使用效果優(yōu)于單純?chǔ)?aAR阻滯劑。α1bAR主要分布在血管上，老年人其表達(dá)增多，其阻滯劑應(yīng)盡量避免，以免血壓改變。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理膽堿能受體分為毒蕈堿樣及煙堿樣膽堿能受體（MR，NR）兩種。MR是一種G蛋白（鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白），接受乙酰膽堿（ACH）的刺激，與之結(jié)合后對(duì)細(xì)胞內(nèi)靶酶發(fā)揮效應(yīng)（激活磷脂酶或抑制環(huán)化酶），經(jīng)一定細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物
6、作用機(jī)理如果遞質(zhì)與G蛋白結(jié)合后對(duì)靶酶的效應(yīng)相反，即抑制磷脂酶或激活環(huán)化酶，其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理平滑肌內(nèi)鈣濃度對(duì)其舒縮至關(guān)重要，舒張時(shí)120～170nmol/L,收縮時(shí)500～1000nmol/L,而細(xì)胞外鈣濃度是1.5～2mmol/L,相差10000倍。其維持有賴于細(xì)胞膜的鈣通道泵及Na+/Ca2+交換系統(tǒng)，神經(jīng)體液因素通過(guò)一系列事件使細(xì)胞膜Ca2+通道開放，Ca2+能依濃度梯度而行,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理平滑肌的收縮由肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白肌絲交叉橋化后產(chǎn)生，其所需能量由肌動(dòng)蛋
7、白活化的肌球蛋白-Mg-ATP酶催化磷酸肌球蛋白分解后產(chǎn)生。而肌球蛋白的磷酸化必須有鈣-鈣調(diào)蛋白-肌球蛋白輕鏈激酶復(fù)合體的催化才能完成。Ca2+濃度升高即導(dǎo)致平滑肌收縮，下降即致松弛。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理在平滑肌細(xì)胞膜激活磷脂酶的遞質(zhì)或受體有M3R、α1AR、血管緊張素（AT）、加壓素；抑制環(huán)化酶的受體有M2R；活化環(huán)化酶的遞質(zhì)或受體有β3AR、心房鈉尿肽及NO。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)理毒蕈堿樣膽堿能受體（MR）分為5個(gè)亞型（M1R～M5R），M1R及M2/M4R位于交感及副交感神經(jīng)末梢突觸前，M2R、M3R、M5R位于突觸后
8、平滑肌細(xì)胞膜上。三、膽堿能受體家族及其相應(yīng)藥物作用機(jī)
