新劑型新技術在中藥透皮給藥系統(tǒng)中的應用

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1、新劑型新技術在中藥透皮給藥系統(tǒng)中的應用外治法是中醫(yī)藥的傳統(tǒng)特色和優(yōu)勢,幾千年來廣泛應用于臨床?，F(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(transdermaltherapeuticsystem,TTS),是指藥物在經(jīng)皮膚給藥后,以一定的速率通過皮膚,經(jīng)毛細血管吸收進入循環(huán)而產(chǎn)生藥效的一類制劑。該類制劑可避免肝臟的首過效應及胃腸道的破壞,減少給藥次數(shù),延長給藥時間,維持恒定的有效血藥濃度,降低藥物的毒副作用,提高療效。近年來,隨著制劑技術的發(fā)展和藥用新輔料的應用,研

2、制開發(fā)了許多經(jīng)皮給藥新劑型,較傳統(tǒng)劑型有顯著優(yōu)點。筆者現(xiàn)對該方面的研究進展進行分類論述。1中藥透皮給藥新劑型1.1涂膜劑涂膜劑系指用有機溶劑溶解成膜材料及藥物而制成的外用劑型。涂于患處時,溶劑揮發(fā)后形成薄膜以保護創(chuàng)面,同時逐漸釋放所含藥物起治療作用。涂膜劑制備工藝簡單,在使用時亦有諸多優(yōu)點。吳氏等[1]以雄黃、冰片為主要成分制成雄冰涂膜劑治療隱翅蟲皮炎,藥物可緩慢釋放,作用持久。另外,中藥涂膜劑可快速起效。張氏等[2]運用藏藥雪山金羅漢止痛涂膜劑治療骨科疾病及軟組織損傷,止痛發(fā)生時間在5～20min,止痛時間較長,并且安全、有

3、效、穩(wěn)定,患者適應性好。1.2噴霧劑　　與傳統(tǒng)中藥劑型相比,中藥噴霧劑有獨特的優(yōu)點：可直接作用于病變部位,藥物分散均勻,吸收速度快,藥性穩(wěn)定,劑量和毒副作用小,使用方便等,因而得到廣泛應用。梁氏等[3]用叩刺梅花針加外擦由中藥丹參等中藥浸泡而成的萬絲林噴霧劑治療88例瘀血阻絡型斑禿,同時與單純使用叩刺梅花針進行對照。結(jié)果治療組有效率為98.9%,對照組有效率為81.2%。研究表明,將噴霧劑與其他中醫(yī)技術聯(lián)用,顯著提高療效。管理論文發(fā)表　　1.3凝膠劑凝膠劑能較長時間與作用部位緊密粘附,有較好的生物粘附性,制法簡單、使用舒適。由

4、于凝膠吸水溶脹后所形成的水化凝膠層對藥物有一定的控制釋放作用,現(xiàn)已廣泛用于緩釋、控釋系統(tǒng)?！　　　〔淌蟍4]研制成乳劑型凝膠基質(zhì)并研究其機理,發(fā)現(xiàn)蓖麻油作為油相,在聚山梨酯80、三乙醇胺作用下與水形成O/e)脂質(zhì)體可通過與角質(zhì)層濕化和水合作用、融合作用、穿透作用以及能經(jīng)皮脂腺、汗腺甚至毛囊直接進入皮膚下層,達到透皮作用,從而達到良好的療效[8-11]。脂質(zhì)體用作皮膚給藥的載體具有以下優(yōu)點：①與皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)有高度的相似性,能增強藥物進入角質(zhì)層或表皮的類脂內(nèi),增加藥物在皮膚的滯留量和滯留時間；②其皮膚靶向作用使進入血液循環(huán)的藥物

5、量減少,降低藥物因全身吸收引起的不良反應；③提高藥物穩(wěn)定性；④無毒、可生物降解,應用安全無刺激。陸氏[12]采用薄膜超聲法制備脂質(zhì)傳遞體進行體外經(jīng)皮滲透實驗,比較不同給藥形式和給藥體積對丹參酮經(jīng)皮滲透的影響。結(jié)果,脂質(zhì)傳遞體12h累積透過量高,皮膚滯留量最小,普通脂質(zhì)體12h內(nèi)接收介質(zhì)中未檢測到藥物,水醇混懸液僅在給藥8h后檢測到少量藥物,隨脂質(zhì)傳遞體給藥體積增大,12h皮膚累積透過量提高,透皮速率增加,皮膚滯留量增加。說明脂質(zhì)傳遞體可以促進丹參酮經(jīng)皮轉(zhuǎn)運。亦有人采用薄膜-超聲分散法制備馬錢子堿脂質(zhì)體,制品平均粒徑(150±2

6、5)nm、包封率61%、載藥量6%。體外透皮試驗表明,與乳膏相比,制品透皮速率較慢,皮膚層中藥物貯存量較高[13]。管理論文發(fā)表目前研究表明,脂質(zhì)體仍然存在包封率小、磷脂易氧化而不穩(wěn)定等缺點?！　?.2環(huán)糊精包合技術(cyclodextrin,CD)β-CD呈閉合筒狀結(jié)構,是內(nèi)部具疏水性、外部具親水性的大分子物質(zhì)。藥物分子經(jīng)其包合后,可增加溶解度和溶解速率,提高穩(wěn)定性,降低刺激性及毒副作用,具有促進皮膚滲透的作用,可進一步促進藥物的釋放。因此,廣泛應用于藥物透皮吸收制劑。狄氏等[14]采用小鼠離體皮膚滲透擴散試驗,比較麝香酮(

7、muscone)在β-CD、HP-β-CD分子包合物中以及脂質(zhì)體載體中的透皮擴散特征。結(jié)果麝香酮HP-β-CD分子包合物以及脂質(zhì)體化后的經(jīng)皮滲透速率明顯大于麝香酮,β-CD包合物則較低。說明麝香酮經(jīng)HP-β-CD包合或脂質(zhì)體化后能夠促進其經(jīng)皮滲透。并有實驗證明揮發(fā)油β-CD包合物具有一定的抗光解性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性,其穩(wěn)定性明顯優(yōu)于未包合揮發(fā)油[15]?！　?.3微乳(microemulsion)微乳與透皮載藥脂質(zhì)體相比具有如下特點：①熱力學穩(wěn)定體系；②粒徑為10～100nm；③能自發(fā)形成。微乳具有良好的透皮吸收特性,其促滲

8、作用的特點為：增溶及提高滲透濃度梯度；增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動性；破壞角質(zhì)層水性通道；可經(jīng)毛囊透皮吸收。目前,微乳作為透皮給藥制劑的載體是藥劑學研究的熱點。宋氏等[16]研制馬錢子堿微乳并考察對離體小鼠的透皮能力,結(jié)果馬錢子堿微乳促進了馬錢子堿的透皮吸收,顯現(xiàn)出持續(xù)、延時的轉(zhuǎn)運