代謝組學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用

代謝組學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用

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1、代謝組學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用2012-3-13代謝組學(xué)概況代謝與腫瘤的關(guān)系代謝組學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用1.代謝組學(xué)1-1代謝組學(xué)的定義代謝組學(xué)(metabonomics):某一生物或細胞所有低分子質(zhì)量代謝產(chǎn)物進行定性和定量檢測,分析活細胞中代謝物譜變化的研究領(lǐng)域生物標(biāo)本:血液、尿液等體液,組織、細胞提取物、細胞培養(yǎng)液1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-NMRNMR光譜:NMR技術(shù)是最早被用于代謝組學(xué)研究的技術(shù)之一.其利用原子核在磁場中的能量變化來獲得相關(guān)信息。目前常用的有1H-NMR、13C-NMR和31P-NMR.1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-NMR1-2代謝組學(xué)分析技

2、術(shù)-NMR1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-NMRWarburg,O.Ontheoriginofcancercells.Science123,309–314(1956)TheWarburgEffect1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-MSMS:MassSpectrometry,質(zhì)譜基本原理是:將樣品中各組分電離成離子束,進入質(zhì)量分析器聚集而得到MS圖譜,以確定其質(zhì)量。1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-MS1-2代謝組學(xué)分析技術(shù)-MSMS:MassSpectrometry,質(zhì)譜需聯(lián)合色譜技術(shù)對樣品進行前期分離(1)GC—MS聯(lián)用:GC技術(shù)是以氣體作為流動相的色譜法.常用于分離揮發(fā)性

3、化合物。(2)LC—MS聯(lián)用:LC技術(shù)是以液體作為流動相的色譜法.適用于分離低揮發(fā)性或非揮發(fā)性、熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)。2.代謝與腫瘤的關(guān)系2-1Tumorglucosemetabolicphenotypes:GlucoseglycolysisandoxidativephosphorylationWarburg,O.Ontheoriginofcancercells.Science123,309–314(1956)TheWarburgEffect2-2Tumorglucosemetabolicphenotypes:Thepentosephosphatepat

4、hway2-3Tumorlipidmetabolicphenotypes:SimplifiedoverviewoftumorlipidmetabolismJournalofNuclearMedicine2008,Vol.49No.Suppl_243S-63S2-4Tumoraminoacidmetabolicphenotypes:Regulationofglycolysis,glutaminolysisanddenovonucleotidebiosynthesisintumorcells.CurrentOpinioninGenetics&Develo

5、pmentVolume19,Issue1,February2009CellSeptember5,2008,134,703-707CancerCellJune2008,13,472-4822.1P53與腫瘤代謝2-1.p53intumorcellmetabolism:glycolysisFigure1Thethreemetabolicfatesofglucoseincellsandtheroleforp53inglucosemetabolismnaturecellbiologyVOLUME13

6、NUMBER3

7、MARCH2011Bensaad,K.et

8、al.Cell126,107–120(2006).2-1p53intumorcellmetabolism:glycolysisOnetargetofp53knowntoaffectglucoseglycolysisisTIGAR2-1p53intumorcellmetabolism:glycolysisOnetargetofp53knowntoaffectglucoseglycolysisisTIGAR2-1p53intumorcellmetabolism:glycolysisOnetargetofp53knowntoaffectglucosegly

9、colysisisTIGARBensaad,K.etal.Cell126,107–120(2006)thefourgenes(pfkfb1–4)encodingtheenzyme6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase(PFK-2/FBPase-2)2-1p53intumorcellmetabolism:oxidativephosphorylationp53Cell126,July14,2006Onetargetofp53knowntoaffectglucoseoxidativephos

10、phorylationisSCO22-1p53intumorcellmetabolism:oxidative

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