b型鈉尿肽的臨床意義

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1、B型尿鈉肽（B-typeNatriureticpeptide）（BNP）鈉利尿肽家族的發(fā)現(xiàn)1981年deBold等給大鼠注射正常心房肌勻漿可引起利鈉利尿的研究工作導(dǎo)致了心房利鈉肽(AtrilNatriureticpeptide簡(jiǎn)寫(xiě)ANP）的發(fā)現(xiàn)。此后，相繼發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性相似的其他肽類(lèi)，按英文字母次序命名為BNP、CNP和DNP，統(tǒng)稱(chēng)為鈉利尿肽家族。BNP的發(fā)現(xiàn)腦鈉素（BrainNatriureticpeptide簡(jiǎn)寫(xiě)B(tài)NP）最早由日本學(xué)者M(jìn)atruo在1988年從豬腦中首先分離出，故命名腦

2、鈉素。后來(lái)發(fā)現(xiàn)人腦、脊髓和心肺組織均可分泌BNP，但左心室是主要分泌場(chǎng)所，是利尿利鈉系統(tǒng)的一種內(nèi)源性血管活性肽，故又稱(chēng)為B型利鈉肽。在BNP剛發(fā)現(xiàn)的2年內(nèi)就有實(shí)驗(yàn)證明HF時(shí)血漿BNP濃度升高，重度HF時(shí)BNP升高更明顯，其是由于HF時(shí)心肌擴(kuò)張而快速合成BNP釋放入血。B型腦鈉肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）心室肌細(xì)胞分泌32個(gè)氨基酸組成的多肽心室容量、壓力負(fù)荷增加室壁張力的改變BNP分泌升高與許多疾?。ㄐ难?、非心血管）相關(guān)鈉尿肽受體：A、B型參與其生物活性作用C型參

3、與其體內(nèi)清除BNP和NT-proBNPPrepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信號(hào)肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76無(wú)活性有活性(32aa)心肌細(xì)胞血漿裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNP＆NT-proBNPNT-proBNP無(wú)生理活性血液半衰期較長(zhǎng)(120min)血漿和血清穩(wěn)定性好清除：腎臟腎病病人水平相對(duì)高BNP的1-10倍BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血漿和血清穩(wěn)定性差清除：C受體、少數(shù)腎臟及中性?xún)?nèi)切酶受腎功能影響小

4、BNP的生理作用抑制腎素－血管緊張素－醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，利鈉、利尿舒張血管平滑肌、擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低血壓、心臟前負(fù)荷抑制心肌纖維化、血管平滑肌增生、抗冠脈痙攣?zhàn)钄嘟桓猩窠?jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放抑制纖溶酶原激活物抑制物（PAI）抗血栓形成心血管系統(tǒng)——保護(hù)作用影響B(tài)NP的因素——生理因素性別：女性突出年齡：隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)種族：美國(guó)黑人相對(duì)于白人有更大的差異性肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低活動(dòng)：BNP濃度上升藥物因素：?受體阻滯劑、利尿劑、ACEI等影響B(tài)NP的因素——病理因素

5、心血管疾病心力衰竭心肌缺血（心絞痛、ACS）高血壓、左室肥厚房顫心臟瓣膜病心臟淀粉樣變性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓、OSAS肺栓塞腎功能不全感染、敗血癥貧血蛛網(wǎng)膜下腔出血肝硬化非心血管疾病（一）BNP和心力衰竭可用于:幫助心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難2001年FDA批準(zhǔn)，特異性99%，敏感性92%BNP<100pg/ml時(shí)，診斷心衰的陰性預(yù)測(cè)值97.7%評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度指導(dǎo)治療、評(píng)估療效用于危險(xiǎn)分層、判斷預(yù)后EuropeanHeartJounal,2008,29:

6、2388-2442ESCGuidelinesofacuteandchronicHF2008Clinicalexamination,ECG,ChestX-rayEchocardiographyNatriureticpeptidesBNP<100pg/mLNT-proBNP<400pg/mLBNP>400pg/mLNT-proBNP>2000pg/mLBNP100-400pg/mLNT-proBNP400-2000pg/mLchronicHFunlikelyUncertaindiagnosisChro

7、nicHFlikely診斷All55-6465-7475+AgeAllnon-CHFNon-CHFMaleNon-CHFFemaleBNPLevelsinNon-CHFPatientsBNP(pg/mL)050100(n=478)ADHF中的BNP水平分布(pg/mL)在初期評(píng)估中，77,467例患者中有48,629例(63%)作了BNP評(píng)估.在ADHERE項(xiàng)目中僅3.3%的患者初始BNP水平<100pg/mLFonarowetal,JACC2007inpressBNPlevelsandNYHAc

8、lassofHFNYHAClassBNPlevel(pg/ml)I244+286II389+374III640+447IV817+435BNP：評(píng)估心衰嚴(yán)重程度平均值（pg/mL）范圍（pg/mL）NYHAI級(jí)83.149.4—137NYHAII級(jí)235137—391NYHAIII級(jí)459200—871NYHAIV級(jí)1119728—>1300WieczorekSJ,etal.[J].AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839因?yàn)锽NP水平與心臟舒張末期壓力和左室張力的