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《酶抑制劑復(fù)合制劑治療院內(nèi)感染的思考》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、酶抑制劑復(fù)合制劑治療院內(nèi)感染的思考人類壽命延長各種慢性病、腫瘤患者增多各種創(chuàng)傷性治療措施的使用免疫抑制劑、放射治療及廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用眾多因素導(dǎo)致院內(nèi)感染日益嚴重院內(nèi)感染發(fā)病率高、危害嚴重院內(nèi)感染發(fā)病率約5-10%美國報道顯示：急診護理醫(yī)院每年院內(nèi)感染者達200多萬人院內(nèi)感染造成經(jīng)濟損失45億美元(處理院內(nèi)感染費用)，平均延長住院天數(shù)4天細菌是院內(nèi)感染的主要致病菌約90%以上的醫(yī)院感染為細菌所致，其中70%以上為革蘭陰性桿菌導(dǎo)致院內(nèi)感染的致病菌主要為大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等青霉素類、頭
2、孢菌素類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯類、喹諾酮類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等眾多抗菌藥物可用于治療院內(nèi)感染隨著細菌流行病學(xué)的變遷，酶抑制劑復(fù)合制劑是否仍能滿足當前治療所需？青霉素G開創(chuàng)抗菌藥物治療新紀元20世紀之前，感染性疾病嚴重威脅著人類的健康和生命十四世紀，鼠疫傳播至歐洲，造成歐洲中世紀的黑死病，許多城市因為腺鼠疫流行而荒蕪十八世紀，霍亂大流行，在短短十五年時間內(nèi)，霍亂環(huán)游世界一周1929年，AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素；1940年，F(xiàn)lorey&.Chain分離提純青霉素G成功，開創(chuàng)了抗菌藥
3、物治療感染性疾病的新紀元3汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).2005年第一版.細菌耐藥性的變遷推動了抗菌藥物的發(fā)展420世紀初40年代，青霉素進入大規(guī)模生產(chǎn)階段發(fā)現(xiàn)青霉素酶發(fā)現(xiàn)頭孢菌素酶21世紀初60年代，耐酶青霉素和廣譜青霉素迅速發(fā)展40年代60年代70年代80年代90年代70年代，第一、二代頭孢菌素迅速發(fā)展80年代，三代頭孢、單環(huán)類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、碳青霉烯、頭孢烯類相繼上市90年代后，四代頭孢及其他β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類上市1.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).2005年.2.肖永紅.臨床抗生素學(xué).
4、3.王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)..2006年.β-內(nèi)酰胺酶由普通酶進展為超廣譜酶細菌耐藥問題逐漸引起重視，針對β-內(nèi)酰胺酶開發(fā)新的抗菌藥物成為當時藥物主要研究方向之一……青霉素酶的出現(xiàn)促進了耐酶青霉素及頭孢菌素的發(fā)展隨著β-內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)，其他對酶穩(wěn)定性更強的抗菌藥物相繼上市產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是細菌對β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥的主要原因細菌對β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥的主要原因是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶幾乎所有G-菌均可產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，G+菌中葡萄球菌是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的主要致病菌51.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年
5、.2.ZavasckiAPetal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2010;8(1):71–93β內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶使β-內(nèi)酰胺類藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵斷裂而失去抗菌活性臨床中發(fā)現(xiàn)的β內(nèi)酰胺酶已有數(shù)百種，Bush、Jacoby和Medeiros基于酶的功能特點及分子特點將β內(nèi)酰胺酶分為11類β內(nèi)酰胺類藥物功能分類分子分類主要生化特點1CAmpC酶2aAG+菌產(chǎn)生的青霉素酶2bAG-菌廣譜青霉素酶2beA廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)2brA——2cA羧芐西林酶2dD苯唑西林酶2eA頭孢菌素酶2f
6、A碳青霉烯酶3B金屬β內(nèi)酰胺酶4未定青霉素酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的出現(xiàn)很大程度上解決了當時β-內(nèi)酰胺類藥物的耐藥問題β-內(nèi)酰胺酶抑制劑于1969年開始研制，這些酶抑制劑與對酶不穩(wěn)定的某些β-內(nèi)酰胺藥物合用時可保護后者免受β-內(nèi)酰胺的水解，從而保持其抗菌活性6β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1976年克拉維酸1978年舒巴坦1987年他唑巴坦1.Pérez-LlarenaFJetal.CurrentMedicinalChemistry,2009;16:3740-3765.2.MillerLAetal.CurrentOpinioninP
7、harmacology2001;1:451-458.ButNow?分子分類功能分類克拉維酸他唑巴坦舒巴坦A2b++++++++++2be++++++++++++2br++++++2f+++++++++B3+++C1+++++D2dv++++vV:不確定臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑7酶抑制劑β-內(nèi)酰胺藥物商品名劑型克拉維酸阿莫西林力百汀?PO,IV克拉維酸替卡西林特美汀?IV舒巴坦氨芐西林優(yōu)立新?PO,IV舒巴坦頭孢哌酮舒普深?IV他唑巴坦哌拉西林特治星?IV未通過美國FDA的批
8、準常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的臨床適應(yīng)癥適應(yīng)癥阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦替卡西林/克拉維酸頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染+++下呼吸道感染++++++++尿路感染+++++++腹腔感染+++++++婦科感染+++++++皮膚及軟組織感染+++++++++粒缺發(fā)熱+++外科預(yù)防+++++:美國FDA批準的適應(yīng)癥；+:文
