一次性大劑量喂飼伊維菌素致小鼠聽覺功能下降的研究

一次性大劑量喂飼伊維菌素致小鼠聽覺功能下降的研究

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1、一次性大劑量喂飼伊維菌素致小鼠聽覺功能下降的研究【摘要】目的研究伊維菌素(IvermectionIVM)對于聽覺功能的影響。方法對喂飼含有大劑量伊維菌素的飼料的小鼠與喂飼常規(guī)飼料的小鼠進行聽性腦干反應(yīng)(AuditoryBrain-stemResponse,ABR)閾值的檢測,并進行比較觀察。結(jié)果伊維菌素喂飼組的小鼠聽性腦干反應(yīng)閾值升高,明顯高于正常喂飼組。結(jié)論大劑量喂飼伊維菌素可引起小鼠的聽覺功能下降?!娟P(guān)鍵詞】伊維菌素聽性腦干反應(yīng)(ABR)小鼠  Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofIv

2、ermectiononhearingfunctionofmice.MethodsDetectthethresholdsofAuditoryBrain-StemResponse(ABR)ofboththemicefedectionandthosefedalforage,andparethedifferencesinhearingfunctionsbetectiongroupmiceincreasedobviously,algroupmice.ConclusionsThehearinglosscouldbeinducedbyfeedingh

3、ighdosingIvermection.Keyection;AuditoryBrain-StemResponse(ABR);mouse伊維菌素作為一種廣譜、高效、安全的抗寄生蟲藥[1],被廣泛用于防治動物寄生蟲實際應(yīng)用中,甚至已經(jīng)開始進行臨床人體試驗[2],但伊維菌素的副作用及其毒性也陸續(xù)被報道。在繁育實驗用的小鼠過程中,伊維菌素也常常被用來防治寄生蟲。在對曾喂飼過伊維菌素的封閉群的中國昆明小鼠進行常規(guī)聽覺功能檢測研究時,發(fā)現(xiàn)該種群小鼠的ABR閾值顯著升高,表明聽覺功能的下降。對該種群小鼠進行病因?qū)W調(diào)查分析后得知,導(dǎo)致小鼠聽覺功能下降

4、的原因是可能是由于喂飼含有大劑量伊維菌素的鼠料所致,與喂飼常規(guī)飼料的小鼠進行了比較觀察,確認大劑量喂飼伊維菌素可引起小鼠的聽覺功能下降。研究報告如下。1材料與方法  1.1動物  60只中國昆明系小鼠,雌雄不拘,體重18~25g,鼠齡8g,北京中農(nóng)華威科技有限公司),戊巴比妥鈉(進口分裝,中國醫(yī)藥(集團)上?;瘜W(xué)試劑公司)?! ?.3實驗方法  1.3.1動物準(zhǔn)備  30只昆明系小鼠喂飼含有伊維菌素的飼料(每kg飼料摻入伊力佳3.33g,含伊維菌素粉劑6.66mg),常規(guī)量投此料1次,然后喂飼常規(guī)飼料;另30只昆明系小鼠始終喂飼不含伊維

5、菌素的常規(guī)飼料。兩組小鼠均按照正常日食量3~7g進行投放飼料。  1.3.2聽性腦干反應(yīng)閾值測定(1)實驗動物的麻醉  按80~100mg/kg的劑量,腹腔注射2%戊巴比妥鈉進行麻醉,5~10min后麻醉適度,即可開始以下實驗。(2)實驗動物的固定及設(shè)備連接麻醉適度的小鼠采取俯臥位固定于實驗臺上,用于檢測ABR的三個電極,記錄電極置于顱頂正中的皮下,參考電極置于被測耳的乳突部皮下,地線置于對側(cè)耳的乳突部皮下。實驗動物與電極,前置信號放大器,傳聲器均置于聲電雙屏蔽的專用屏蔽室內(nèi),其它儀器設(shè)備則放置于屏蔽室外。實驗過程中注意保持動物的體溫恒

6、定。(3)ABR的檢測選用INTELLIGENTHEARINGSYSTEMS(USA)中的Smart-EP功能選項,采用短音(tone-pip)作為刺激聲,分別測定刺激聲頻率為4、8、12、16、24、32kHz時的ABR閾值,刺激速率為39.10counts/s,刺激持續(xù)時間為1.25ms,上升和下降時間0.5ms,采用Trapezoidal包絡(luò),記錄分析時間為16.0ms,疊加1024次,能分辨出Ⅰ或Ⅱ波的最低刺激強度確定閾值,并重復(fù)2次,取其均值作為閾值?! ?.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理,采用I

7、ndependent-samplesTTest進行不同頻率的ABR閾值的比較;采用均值相關(guān)區(qū)間圖對兩組不同頻率的ABR閾值的95%可信區(qū)間進行描述?! ?結(jié)果伊維菌素喂飼組各個頻率的聽性腦干反應(yīng)閾值均比正常喂飼組高(表1),說明伊維菌素喂飼組小鼠的聽覺功能較正常喂飼組明顯下降。表12組小鼠的不同頻率的ABR閾值的比較(略)  3討論伊維菌素大劑量一次性喂飼即引起聽覺功能的損害,導(dǎo)致聽覺功能下降,表現(xiàn)小鼠各頻率的ABR閾值的顯著性升高,伊維菌素是從土壤微生物阿佛曼鏈霉菌(Streptomycesavermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生的半合成大環(huán)

8、內(nèi)酯類多組分新型高效、廣譜、低毒、安全的抗寄生蟲藥。其抗寄生蟲機制主要表現(xiàn)為對神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的激動劑作用,它能夠促使GABA的釋放,并在神經(jīng)突觸處促進GABA與其特異性受體結(jié)合,從而阻斷了

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