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《異喹啉類(lèi)生物堿抑菌活性及抑菌機(jī)制研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、異喹啉類(lèi)生物堿抑菌活性及抑菌機(jī)制研究進(jìn)展［摘要］該文綜述了異喹啉類(lèi)生物堿中原小檗堿型、普托品型、苯并菲啶型、阿樸菲型、雙芐基異喹啉型的抗菌活性和部分構(gòu)效關(guān)系，并從菌體細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的破壞及膜通透性的改變、相關(guān)酶和外排泵的抑制、影響菌體DNA和相關(guān)蛋白合成等多個(gè)方面詳細(xì)闡述生物堿抑菌作用的分子機(jī)制。此外，該文還對(duì)當(dāng)前異喹啉類(lèi)生物堿構(gòu)效關(guān)系的研究進(jìn)行總結(jié)，指出應(yīng)充分發(fā)揮靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選和組合化學(xué)在天然產(chǎn)物開(kāi)發(fā)中的互補(bǔ)作用，以此提高藥物靶標(biāo)的篩選效率。該文將為以異喹啉類(lèi)生物堿為先導(dǎo)物的新型抗菌劑研發(fā)提供理論參考。［關(guān)鍵詞］異奎啉；生物堿；抑菌；機(jī)制當(dāng)前，由抗藥性細(xì)
2、菌引起的感染人數(shù)在不斷增加，解決細(xì)菌耐藥性已成為公共衛(wèi)生安全的一大難題［1］，且隨著全球化時(shí)代下物品和人員的頻繁流通，由真菌引起的疾病感染趨勢(shì)也在明顯上升［2］。傳統(tǒng)抗菌藥物的使用不僅會(huì)引起病原體耐藥且大多具毒副作用，因此，開(kāi)發(fā)更安全、可替代、高效的抗菌藥物具有重要現(xiàn)實(shí)意義。從藥用植物中篩選出有效的生物活性成分，再以其為先導(dǎo)物合成藥效更強(qiáng)，副作用更小的抗菌治療藥物，一直以來(lái)都是抗菌劑研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域。其中生物堿類(lèi)化合物由于其自身結(jié)構(gòu)的多樣性，大多具備良好的生理活性，多種抗菌藥物如甲硝唑及喹諾酮類(lèi)化合物均以生物堿為先導(dǎo)物先后被開(kāi)發(fā)出來(lái)，因此生物堿類(lèi)化合物在植物
3、源抗菌藥物的研發(fā)中具有廣闊前景［34］。異喹啉類(lèi)生物堿作為最主要的植物次生代謝產(chǎn)物，均有雜環(huán)氮結(jié)構(gòu)［5］，其中，血根堿、白屈菜堿、白屈菜紅堿、小檗堿、黃連堿等在體內(nèi)外均具有抗腫瘤、抗病菌、抗病毒、酶抑制劑等藥理活性［6］。本文就原小檗堿型、普托品型、苯并菲啶型、阿樸菲型、雙芐基異喹啉型等多種當(dāng)前熱點(diǎn)研究的生物堿，對(duì)其抑菌活性、構(gòu)效關(guān)系及抑菌機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為異喹啉類(lèi)生物堿作為植物源抗菌藥物的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。1抑菌活性研究1.1原小檗堿型此類(lèi)生物堿由2個(gè)異喹啉環(huán)稠合而成，根據(jù)兩者母核結(jié)構(gòu)中D環(huán)的氧化程度不同，可將其分為小檗堿類(lèi)和原小檗堿類(lèi)，前者屬于季銨堿
4、，如廣泛存在于北美黃連（毛莨）、黃1），而后者為連、刺檗中的小檗堿（berberine,BBR）叔銨堿，如延胡索中的延胡索乙素。已證實(shí)BBR提取物及其衍生物對(duì)一系列微生物具有顯著抑制活性，包括細(xì)菌、病毒、真菌、原生動(dòng)物及衣原體，且對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑菌活性強(qiáng)于革蘭氏陰性菌［7］。從刺檗中提取的BBR在體外抗皮膚真菌感染的研究顯示，BBR對(duì)須毛癬菌、紅色毛癬菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌等皮膚真菌的抑菌圈直徑＞50mm，但是否在體內(nèi)也能達(dá)到此效果，還需相應(yīng)的模式動(dòng)物作進(jìn)一步研究［8］。Cheng等以原小檗堿和別隱品堿為起始物，與草酰氯反應(yīng)先后合成2種不同類(lèi)型的
5、N甲基1.3，1.4二氫化原小檗堿季銨鹽，用DMS0在1.20°C提取出黃連堿和小檗堿，并以大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等多種病原菌為受試菌，得出芳構(gòu)化程度高的生物堿具有更高的抗菌活性，且首次發(fā)現(xiàn)N甲基四氫原小檗堿也具有良好抑菌活性［9］。此外，以微量量熱法測(cè)定出鹽酸藥根堿對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾志賀氏菌的抑菌效果為：金黃色葡萄球菌〉痢疾志賀氏菌〉大腸桿菌，指出鹽酸藥根堿可作為新型抗菌物質(zhì)用于臨床治療［10］。另外，白毛茛Hydrastiscanadensis地上部分提取物對(duì)BBR的抑菌活性具有協(xié)同增效作用，并證明該提取物中的黃連堿和氫化小檗堿在此處不
6、起增效作用，具體成分還需進(jìn)一步研究［11］。1.2苯并菲啶型苯并菲啶類(lèi)生物堿主要存在于罌粟科、紫堇科、蕓香科及毛莨科植物中，研究發(fā)現(xiàn)白屈菜ChelidoniummajusL甲醇提取物中的生物堿主要包括血根堿(sanguinarine,SG)、白屈菜紅堿(chelerythrine，CHE)、白屈菜堿及相應(yīng)的二氫衍生物，且多具有抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌多種活性［12］，其結(jié)構(gòu)大多由甲基苯并菲啶核心和多個(gè)甲氧基或亞甲二氧基取代基組成［13］?？疾焓|香科花椒屬植物Fagaratessmannii甲醇根提取物的抑菌活性發(fā)現(xiàn)，其辟類(lèi)化合物成分在質(zhì)量濃度達(dá)5.1.2mg
7、?L-1時(shí)對(duì)1.2種耐藥菌株無(wú)任何抑制活性，氯化兩面針堿具有選擇性抑菌活性，而苯并菲啶類(lèi)生物堿buesgenine對(duì)所有受試菌均有良好抑菌活性，指出其可作為抗耐藥菌株的活性成分［14］。此外，從另一種花椒屬植物Zanthoxylumclavaherculis分離得到的CHE對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有顯著的抑菌活性，MIC達(dá)到8?1.6mg?L-1［15］。另外，Zuo等也發(fā)現(xiàn)白屈菜中8羥基二氫血根堿（hhS）和8羥基二氫白屈菜紅堿（hhC）對(duì)MRSA和甲氧西林敏感型金黃色葡萄球菌（MSSA）均具體外抑制作用。其中，hhS對(duì)MRSA的MIC/
8、MBC最低可達(dá)04.9/1.95mg?L-1，而hhC對(duì)MRSA的
