課程設(shè)計(jì)（頭孢霉素生產(chǎn)過程的安全控制體系設(shè)計(jì)

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1、生物工程2008級(jí)專業(yè)課程設(shè)計(jì)目錄摘要：11前言21.1產(chǎn)品概述21.2生產(chǎn)現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢(shì)31.2.1生產(chǎn)現(xiàn)狀31.2.2發(fā)展趨勢(shì)41.3頭孢霉素的介紹41.4頭孢霉素生產(chǎn)工藝51.4.1生產(chǎn)工藝流程51.4.2材料和方法51.5質(zhì)量安全體系的概述61.5.1HACCP61.5.2GMP61.5.3SSOP61.5.4HACCP的原則62頭孢霉素生產(chǎn)過程中的安全控制體系的設(shè)計(jì)72.1頭孢霉素GMP的設(shè)計(jì)72.2頭孢霉素SSOP的設(shè)計(jì)82.3頭孢霉素HACCP的設(shè)計(jì)102.4頭孢霉素質(zhì)量安全追溯體系設(shè)計(jì)12參考

2、文獻(xiàn)13總結(jié)語(yǔ)1414生物工程2008級(jí)專業(yè)課程設(shè)計(jì)摘要:頭孢霉素抗菌譜廣（能對(duì)付不同特性的細(xì)菌），殺菌能力強(qiáng)，對(duì)胃酸穩(wěn)定（有利于口服應(yīng)用），對(duì)β-內(nèi)酰胺酶（一種破壞抗生素的酶）穩(wěn)定，副作用較小。本文，主要就頭孢霉素的生產(chǎn)工藝以及質(zhì)量安全體系進(jìn)行了設(shè)計(jì)。通過對(duì)產(chǎn)品的概述，生產(chǎn)工藝的流程，GMP體系、SSOP體系、HACCP體系以及質(zhì)量安全追溯體系的設(shè)計(jì)，來建立一個(gè)較為完整的頭孢霉素生產(chǎn)過程的安全控制體系。關(guān)鍵詞：頭孢霉素，發(fā)酵，概述，GMP，SSOP，HACCP設(shè)計(jì)等14生物工程2008級(jí)專業(yè)課程設(shè)計(jì)1.前言1

3、.1產(chǎn)品概述頭孢菌素類抗生素因有共同的母核——7-氨基頭孢烷酸而得名，不同種類的頭孢菌素所帶側(cè)鏈不同，而側(cè)鏈?zhǔn)侨斯そ由系模灶^孢菌素是一種半合成抗生素。頭孢菌素是臨床上廣泛使用的一類抗生素。有時(shí)根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為頭孢菌素和頭霉菌素，其中的第一代頭孢菌素又稱為先鋒霉素。這類抗生素通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，殺菌作用強(qiáng)，常用于治療各種細(xì)菌感染，如呼吸道感染、細(xì)菌性肺炎、膽囊炎、腸炎、盆腔炎及敗血癥等。由于細(xì)菌屬于原核細(xì)胞型微生物，在細(xì)胞膜的外層有細(xì)胞壁，而人的細(xì)胞屬于真核細(xì)胞，細(xì)胞膜外層沒有細(xì)胞壁，困此頭

4、孢菌素對(duì)人體的毒性極低，引起的過敏反應(yīng)亦較青霉素類藥物明顯少見。1.2生產(chǎn)現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢(shì)1.2.1生產(chǎn)現(xiàn)狀頭孢菌素基本結(jié)構(gòu)均為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)，具有β-內(nèi)酰胺特征。頭孢類抗生素又可分為以7-ADCA為母核和以7-ACA為母核的兩大系列。前一系列為青霉素的深加工產(chǎn)品，其生產(chǎn)流程為青霉素工業(yè)鹽――7-ADCA――半合成頭孢菌素，主要產(chǎn)品有：頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定、頭孢克羅、頭孢他美脂等十幾個(gè)品種；后一系列為頭孢菌素的系列產(chǎn)品，其生產(chǎn)流程為頭孢菌素C(鋅鹽或鈉鹽)――7-ACA――半合成頭孢菌

5、素，主要產(chǎn)品有頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢噻肟、頭孢呋辛脂、頭孢地嗪等幾十個(gè)品種。7-ADCA與7-ACA均被列入國(guó)家急需發(fā)展的重點(diǎn)醫(yī)藥中間體之中。全世界頭孢菌素市場(chǎng)仍由早先開發(fā)的幾家公司所控制，奧地利的Biochemie和意大利的Antibioticos是目前頭孢菌素的主要生產(chǎn)公司，供應(yīng)7-ACA世界需要量的1/2以上。7-ACA的產(chǎn)量決定于頭孢菌素C的產(chǎn)量，80年代世界頭孢菌素的年增長(zhǎng)速度為30%，7-ACA的年均增長(zhǎng)速度為25%。進(jìn)入90年代后，7-ACA與頭孢菌素原料藥的年均增長(zhǎng)速度保持

6、在10%左右，預(yù)計(jì)這種速度可保持到到2005年左右。7-ACA與頭孢菌素原料藥的產(chǎn)量也將從目前的2000噸左右上升到3100噸?！　◆斂贯t(yī)藥(相關(guān),行情)是國(guó)內(nèi)第一家形成頭孢菌素C及7-ACA產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力的公司，目前已形成年產(chǎn)頭孢菌素C245噸，7-ACA120噸的生產(chǎn)能力。其他規(guī)模較大的公司還有石藥集團(tuán)等、哈藥集團(tuán)(相關(guān),行情)、齊魯安替比奧等則是通過外購(gòu)中間體7-ACA來合成頭孢菌素原料藥。隨著國(guó)內(nèi)7-ACA生產(chǎn)技術(shù)及半合成工藝技術(shù)的提高，中間體生產(chǎn)商將傾向于自我消化，形成完整的生產(chǎn)鏈，以提高產(chǎn)品的利潤(rùn)水

7、平。　　據(jù)估計(jì)，1999年7-ACA的國(guó)內(nèi)需求量在500噸左右，國(guó)內(nèi)原料藥的的產(chǎn)量遠(yuǎn)不能滿足制劑生產(chǎn)的需要，市場(chǎng)缺口在50%以上，頭孢呋辛脂、頭孢他美脂、頭孢地嗪等原料藥的生產(chǎn)國(guó)內(nèi)還是空白。14生物工程2008級(jí)專業(yè)課程設(shè)計(jì)1.2.2發(fā)展趨勢(shì)①起步較晚發(fā)展迅速我國(guó)頭孢菌素類抗生素開發(fā)生產(chǎn)起步較晚，但發(fā)展迅速，從1991年以來，產(chǎn)量每年幾乎翻一番。1999年，已能生產(chǎn)各種頭孢原料藥600噸左右、針劑12.64億支、口服片劑及膠囊11.64億粒。預(yù)計(jì)2000年原料藥總量可達(dá)到900噸左右。②品種較少結(jié)構(gòu)不合理我國(guó)從

8、60年代開始研究開發(fā)頭孢菌素，1970年試制成功第一個(gè)品種頭孢噻吩，迄今為止，已研制成功11個(gè)品種，另有3個(gè)品種正在研究開發(fā)之中，近年實(shí)際在生產(chǎn)的品種有11個(gè)(其中頭孢他定與頭孢硫瞇的產(chǎn)量很小)，僅為世界上市品種的20%。其中，口服品種5個(gè)，注射用品種6個(gè)；屬第一代的產(chǎn)品6種，第三代的4種，第二代的1種。1999年第一代頭孢氨芐、頭孢唑啉與頭孢拉定原料藥的產(chǎn)量就占了頭孢原料藥607噸的