vegfc在食管癌中的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)

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1、VEGFC在食管癌中的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)【摘要】食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,早期即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,是影響患者預(yù)后的重要因素。血管內(nèi)皮生長因子C(VEGFC)目前被認(rèn)為是唯一的特異性促進(jìn)淋巴管生成的細(xì)胞因子,與腫瘤的淋巴結(jié)侵犯和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),為近幾年研究的熱點(diǎn)。本文擬就VEGFC與食管癌的淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性作一簡要綜述?!娟P(guān)鍵詞】食管癌;血管內(nèi)皮生長因子C(VEGFC)食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤,局部蔓延、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血源性播散是導(dǎo)致患者死亡的最主要原因。因其早期即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,故經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移成為影響患者預(yù)后的重要因素。但其具

2、體機(jī)制尚不清楚。血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgroouscellcarcinoma,ESCC)患者術(shù)后標(biāo)本中VEGFCmRNA的表達(dá)水平。結(jié)果在癌細(xì)胞的胞漿中發(fā)現(xiàn)了VEGFCmRNA,在43名患者中,共有18例(41.9%)陽性。而在對照組的10例正常食管粘膜中,未檢測到VEGFCmRNA的表達(dá)。IshikaotoM[6]等研究了ESCC患者癌組織中VEGFC表達(dá)水平和腫瘤微淋巴管密度之間的關(guān)系。他們選取87名粘膜下型ESCC患者做研究。對原發(fā)的腫瘤組織采用免疫組化染色的方法檢測VEGFC的表達(dá);對切開的淋巴結(jié),通過對細(xì)胞角蛋白染色

3、來顯示微淋巴管,計數(shù)CD34的表達(dá)來確定淋巴微管的密度。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在腫瘤組織中VEGFC有過量表達(dá);其高水平表達(dá)與腫瘤浸潤深度,淋巴管外侵,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),且差異皆有統(tǒng)計學(xué)意義。高水平的微淋巴管密度與淋巴侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。可見對ESCC病人,腫瘤組織內(nèi)VEGFC的高表達(dá)是導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移(Lymphnodemicrometastasis,LMM)的高危因素。VEGFC在腫瘤組織中的高表達(dá)及其促進(jìn)淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用并非無差異性,而是隨病程長短和腫瘤的臨床分期不同而有所不同。國外學(xué)者ByeonJS[7]等在對13例經(jīng)內(nèi)鏡癌組織切除和2

4、1例手術(shù)后切片標(biāo)本行免疫組化染色后發(fā)現(xiàn),VEGFC表達(dá)的水平隨原位腫瘤侵犯深度,臨床分期等而升高。且VEGFC陽性率在早期腫瘤(20.0%)和晚期腫瘤(100.0%)中有所不同——前者通常被認(rèn)為尚無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而后者的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在手術(shù)后已被確認(rèn)。PangXiaoHong等[8]在對72名ESCC患者VEGFC表達(dá)情況的研究中觀察到,在所有病例中,VEGFC的陽性率為38.88%(28/72),其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為62.07%(18/29),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為23.26%(10/43);按分期情況不同,T2和T3分期組為58.82%(20/34),而T1分期組為

5、21.05%(8/38)??梢姡珽SCC的淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與VEGFC的水平密切相關(guān),在ESCC的淋巴轉(zhuǎn)移中,VEGFC可能起到重要的易化作用。值得注意的是,以上結(jié)果皆是基于對食管鱗狀上皮細(xì)胞癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)的研究所得,那么對食管腺癌其結(jié)果會是怎樣呢?MobiusC等[9]對ESCC和食管腺癌進(jìn)行了對比研究,通過免疫組化染色檢測59例ESCC和54例食管腺癌患者癌組織中VEGFC的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在兩種不同組織類型的食管癌中VEGFC的表達(dá)水平有顯著差異,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ESCC組明顯高于腺癌組

6、(P<0.01)。在腺癌組,VEGFC的表達(dá)與臨床病理參數(shù)間無相關(guān)性。在ESCC,高水平的VEGFC與低生存率相關(guān);在食管腺癌組卻無此種相關(guān)性。據(jù)此我們可以推測,在ESCC,VEGFC可通過促進(jìn)腫瘤組織中淋巴管的生成而在腫瘤的外周侵犯中扮演重要角色;但在腺癌中其可能不具有此能力。這一發(fā)現(xiàn)將有助于我們理解和闡釋ESCC和食管腺癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和外侵等生物學(xué)行為方面的不同?! ?血清VEGFC水平檢測在胃癌早期診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用鑒于VEGFC在ESCC中的高表達(dá)及其在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的重要意義,ESCC患者循環(huán)血液中VEGFC的水平可以作為估計腫瘤惡性程度和術(shù)

7、后復(fù)發(fā)風(fēng)險的一個生物標(biāo)記。KimuraH等[10]通過酶聯(lián)免疫吸附的方法在檢測了80名食管癌術(shù)前患者以及志愿者的血清VEGFC的水平。發(fā)現(xiàn),食管癌術(shù)前患者血清VEGFC水平顯著高于健康人。且術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)者血清VEGFC水平亦顯著高于無復(fù)發(fā)者,可以認(rèn)為除了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外,術(shù)前患者血清高水平的VEGFC含量是腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素??梢娀颊哐錠EGFC含量在評價腫瘤的惡性程度及預(yù)測其復(fù)發(fā)風(fēng)險方面具有重要價值,在臨床不同治療方案的選擇中其可以作為一個有意義的生物參考指標(biāo)?!菊渴彻馨┦俏覈畛R姷膼盒阅[瘤之一,早期即可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

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