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《卡托普利對壓力負(fù)荷增加大鼠模型血漿內(nèi)皮素與降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、卡托普利對壓力負(fù)荷增加大鼠模型血漿內(nèi)皮素與降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響：郭郡浩張群燕趙智明董曉蕾張永文蔡輝【摘要】目的檢測壓力負(fù)荷增加大鼠血漿內(nèi)皮素(ET)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的濃度，進一步揭示壓力負(fù)荷增加致左室肥厚(LVH)的發(fā)病機制及卡托普利逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)的可能機制。方法采用腹主動脈狹窄法致壓力負(fù)荷增加大鼠LVH模型，觀察左室質(zhì)量指數(shù)，采用放射免疫分析法檢測血漿ET和CGRP的濃度。結(jié)果①左室質(zhì)量指數(shù)模型組低于假手術(shù)組(P<0.05)，卡托普利組與模型組比較有明顯下降。②血漿ET的濃度模型組高于假手術(shù)組(P<0.01)，卡托普利組與模型組比較有明
2、顯下降(P<0.01)。③CGRP血漿降鈣素基因相關(guān)肽濃度模型組低于假手術(shù)組(P<0.01)，卡托普利組與模型組比較有上升。④ET/CGRP比值假手術(shù)組明顯小于1，模型組接近1，卡托普利組與假手術(shù)組接近,亦<1。結(jié)論血漿ET、CGRP的濃度比例失衡參與了壓力負(fù)荷增加致LVH的發(fā)生，二者在高血壓及LVH的發(fā)生、發(fā)展中具有不可忽視的作用，卡托普利可通過調(diào)節(jié)這一失衡而逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)。【關(guān)鍵詞】左室肥厚;壓力負(fù)荷;內(nèi)皮素;降鈣素基因相關(guān)肽;卡托普利 左室肥厚(LVH)是心臟壓力負(fù)荷增加導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是發(fā)生心血管事件的獨立危險因素〔1，2〕，其發(fā)生機制
3、比較復(fù)雜。已經(jīng)證實，循環(huán)與組織局部的某些神經(jīng)內(nèi)分泌因素參與了LVH的形成過程。內(nèi)皮素(ET)是迄今最強大的血管收縮因子，也是LVH的重要發(fā)病因子之一〔3〕。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)廣泛分布于心血管系統(tǒng)，是目前已知體內(nèi)最強的舒血管活性多肽之一〔4〕。本研究主要通過觀察壓力負(fù)荷增加大鼠血漿ET和CGRP水平的改變，探索壓力負(fù)荷增加致LVH的發(fā)病機制并進一步揭示卡托普利逆轉(zhuǎn)LVH的可能機制?！ ?材料與方法 1.1材料清潔級雄性SD大鼠36只，體重180~200g，由本院比較醫(yī)學(xué)科提供，合格證號為0008389。血漿ET放免試劑盒、血漿CGRP放免試劑盒均由解放軍總醫(yī)
4、院科技開發(fā)中心放免所提供?？ㄍ衅绽?2.5mg/片，由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號9912031J?！ ?.2造模方法及分組處理將大鼠隨機分為3組：假手術(shù)組、模型組和卡托普利組。模型組12只，參考Doering等的方法〔5〕，造模4l/100g體重，1次/d，連續(xù)4l/100g體重，1次/d，連續(xù)4g/kg(相當(dāng)于成人80~160倍)，1次/d，雙蒸水稀釋，連續(xù)4g)/體重(g)〕計算LVMI(‰)作為左室肥厚的指標(biāo)?！ ?.4血漿ET、CGRP放免測定處死前腹主動脈取血2ml，注入含10%EDTA·Na230μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃3000
5、r/min離心10min，分離血漿。-70℃存放。測定前冷水中復(fù)融，再次4℃3000r/min離心5min，取上清采用非平衡法測定。將聚苯乙烯試管編號，經(jīng)過加液程序后，4℃3500r/min離心25min，吸棄上清液，采用GC-911γ放射免疫計數(shù)儀(中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實業(yè)總公司)測定放射性?！ ?.5統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，定量資料以x±s表示。組間比較采用單因素方差分析，比較采用LSD法。 2結(jié)果 2.1一般情況共有8只死亡，死后均尸體解剖。假手術(shù)組1只因腸梗阻死于術(shù)后第4天;模型組中有3只死于術(shù)后2天之內(nèi)，經(jīng)證實3只均系死于急性心
6、功能衰竭?？ㄍ衅绽M因急性心衰死亡1只、慢性心衰死亡3只。 2.2左室重量指數(shù)(LVMI)模型組LVMI(‰)為(2.98±0.36)，明顯高于假手術(shù)組(2.11±0.14)(P<0.01)，卡托普利組LVMI(‰)為(2.32±0.35)，明顯低于模型組(2.98±0.36)(P<0.01)?！ ?.3血漿ET的改變見表1。模型組血漿ET水平較假手術(shù)組有顯著升高(P<0.01);經(jīng)100mg/kg灌胃4g/kg灌胃4g/kg灌胃4w后卡托普利組血漿ET/CGRP比值與假手術(shù)組接近明顯<1。 3討論 大量動物實驗與臨床研究證實，LVH的發(fā)
7、生常伴有血管平滑肌細(xì)胞的增殖和內(nèi)皮的損傷〔6〕。ET是目前已知最強烈持久的血管收縮因子，可使所有的動、靜脈強烈的收縮，同時可通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)系統(tǒng)引起心肌細(xì)胞肥大和促進心肌間質(zhì)膠原增殖〔7〕。CGRP是目前已知體內(nèi)最強的內(nèi)源性舒血管活性多肽之一，廣泛分布于心血管系統(tǒng)，具有強大的血管擴張，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進內(nèi)皮生長和修復(fù)，拮抗ET生物效應(yīng)等作用〔8〕。正常生理狀態(tài)下，ET和CGRP濃度保持相對平衡，是維持血管舒縮正常的重要因素之一。主動脈狹窄致LVH動物模型是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及臨床心血管研究較常用的實驗方法。本實驗室通過
