對(duì)于中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的概況

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1、對(duì)于中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的概況對(duì)于中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的概況導(dǎo)讀：【摘要】腫瘤的多藥耐藥(MDR)是至今化療失敗的主要理由,尋找選擇性的MDR逆轉(zhuǎn)劑已成為腫瘤藥物學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)與臨床研究提示,采用某些中藥聯(lián)合化療藥物能出現(xiàn)的減毒增效效果是逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR所致。現(xiàn)就中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR的研概況作一綜述?！　　娟P(guān)鍵詞】腫瘤;多藥耐藥;中藥制劑　　　　據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì),死于不同程度的耐藥的腫瘤患者占90%以上,腫瘤的多藥耐藥(multidrugresistance,MDR)已成為腫瘤化療成功與否

2、的關(guān)鍵因素。所謂腫瘤MDR是指腫瘤細(xì)胞將抗腫瘤藥物作為毒物排出細(xì)胞,以免受其損害的生理性保護(hù)措施,由于抗腫瘤藥物之間結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制各不相同,而易發(fā)生交叉耐藥現(xiàn)象[1,2]。在尋找選擇性的MDR逆轉(zhuǎn)劑方面,由于中醫(yī)中藥無(wú)論在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞還是術(shù)后調(diào)理,減輕放療、化療的不良反應(yīng),改善患者癥狀和體征,提高生活質(zhì)量等方面,均可發(fā)揮良好作用。更因中藥及其復(fù)方制劑由于多種活性成分并存,他們是通過(guò)多種途徑、多個(gè)靶點(diǎn)、多種方式在腫瘤的治療中發(fā)揮作用,因此,更引人注目。現(xiàn)就近年來(lái)中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR的研究概況作一綜述?！　?中藥

3、血清學(xué)　　所謂中藥血清學(xué),是指將傳統(tǒng)的中藥體外實(shí)驗(yàn)法做了一些改善,克服存在的不足處,成為目前顯示出明顯的優(yōu)點(diǎn)的中藥體外實(shí)驗(yàn)法。許建華等[3]用腸胃清藥物血清對(duì)人口腔表皮癌細(xì)胞株KB-3-1和KB-A-1進(jìn)行MDR逆轉(zhuǎn)作用的研究,結(jié)果顯示腸胃清藥物血清在一定濃度范圍時(shí)對(duì)KB-3-1和KB-A-1細(xì)胞的生長(zhǎng)均有抑制作用,且呈劑量依賴性。在對(duì)KB-3-1和KB-A-1細(xì)胞的生長(zhǎng)無(wú)毒性的含腸胃清藥物血清不同濃度的作用下,阿霉素對(duì)KB-A-1細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別達(dá)到了2.5倍和5.2倍,而對(duì)KB-3-1細(xì)胞則不產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用,認(rèn)為

4、腸胃清可有效逆轉(zhuǎn)MDR細(xì)胞KB-A-1的耐藥中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的概況由專注畢業(yè)論文與職稱論文的.dr-1/P-gp的表達(dá)逆轉(zhuǎn)K562/A02細(xì)胞的MDR。2005年黃程輝等[5]采用人含拮新康藥血清對(duì)患者骨髓制成的單細(xì)胞懸液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究急性難治、復(fù)發(fā)白血病患者臨床研究發(fā)現(xiàn),拮新康能抑制耐藥白血病細(xì)胞增殖,并通過(guò)降低耐藥白血病細(xì)胞P-gp的表達(dá)逆轉(zhuǎn)MDR?！　?復(fù)方注射液　　　　長(zhǎng)期以來(lái)中藥多以復(fù)方的形式應(yīng)用于臨床,平時(shí)所用的煎劑(多為幾味中藥合煎),已證實(shí)療效是穩(wěn)定的。根據(jù)目前的制藥技術(shù),將幾種中藥制成注射液已

5、不成理由,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于科研實(shí)踐中,并取得可喜的結(jié)果。如由紅參和麥冬等組成的參麥注射液,已廣泛用于臨床的中藥復(fù)方制劑,并證實(shí)其益氣扶正的功效。石宇雄等[6]用參麥注射液觀察對(duì)人成骨肉瘤MDR細(xì)胞株R-OS-732逆轉(zhuǎn)MDR的作用的研究發(fā)現(xiàn),注射參麥注射液后能增加R-0S-732對(duì)阿霉素的敏感性,使阿霉素的半數(shù)抑制濃度從12.4mg/L下降至7.21mg/L,并對(duì)阿霉素耐藥逆轉(zhuǎn)了1.72倍R-OS-732。同時(shí)發(fā)現(xiàn),參麥注射液可提高R-OS-732細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度,化療藥的毒性作用也隨之加大,考慮與胞內(nèi)阿霉素濃度提

6、高相關(guān)。謝勇等[7]用參麥注射液觀察白血病耐阿霉素細(xì)胞株K562/ADM逆轉(zhuǎn)作用,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)阿霉素的耐藥性逆轉(zhuǎn)具有部分效果,其機(jī)制可能與細(xì)胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)的高表達(dá)部分下調(diào)相關(guān)?！　?水煎濃縮液　　水煎劑是傳統(tǒng)使用中藥的最多方式,現(xiàn)也被部分實(shí)驗(yàn)研究所采用。傅潔等[8]通過(guò)研究對(duì)人胰腺癌細(xì)胞SDR現(xiàn)象。陳育忠等[9]將扶正固本方(黃芪、黨參等)加水煎煮成濃縮液,用于對(duì)大腸癌耐藥基因MDR-1mRNA表達(dá)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究,提示扶正固本方能降低大腸癌組織中的MDR-1mRNA陽(yáng)性表達(dá),對(duì)大腸癌化療耐藥基因

7、具有一定的逆轉(zhuǎn)作用?！　?復(fù)方口服液　　許建華等[10]觀察采用復(fù)方腸胃清口服液治療晚期胃腸癌及對(duì)外周血MDR1mRNA的影響發(fā)現(xiàn),研究組的臨床證候、存活質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,存活期較對(duì)照組長(zhǎng),治療后毒副反應(yīng)較對(duì)照組輕;研究組治療后外周血MDR1mRNA和CK20mRNA水平均低于對(duì)照組,認(rèn)為復(fù)方腸胃清口服液對(duì)胃腸癌化療有增效作用,其機(jī)制可能與逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR有關(guān)。李起等[11]使用中藥復(fù)方肝癌-1號(hào)逆轉(zhuǎn)肝癌MDR的實(shí)驗(yàn)研究表明,肝癌-1號(hào)對(duì)HepG2/ADM細(xì)胞無(wú)明顯毒性3對(duì)于中藥制劑逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的概況導(dǎo)讀：

8、可降低人胃癌SGC-7901細(xì)胞MDR基因表達(dá)率,提示應(yīng)用該方可降低MDR的發(fā)生率,臨床上可作為MDR逆轉(zhuǎn)劑使用?！　?其他劑型　　張寅等采用隨機(jī)、雙盲、多中心的病例對(duì)照研究策略,觀察“復(fù)方浙貝顆?！迸浞脚浜匣熤委熾y治性急性白血病發(fā)生MDR的臨床療效,結(jié)果顯示該藥與常規(guī)化療方案伍用,可增強(qiáng)化療藥物對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用,提,可部分抑制HepG