birc5在肝癌中的表達及其表達與臨床病理特征的關(guān)系

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1、BIRC5在肝癌中的表達及其表達與臨床病理特征的關(guān)系王鵬文趙群田小名肥城市人民醫(yī)院普外科，山東肥城271600[摘要]目的探討凋亡抑制蛋白BIRC5在肝癌中的表達及其表達與臨床病理牲的關(guān)系。方法免疫組化檢測BIRC5在20例正常肝組織及80例肝癌組織中的表達，分析其表達與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果BIRC5在肝癌組織中的陽性表達率為66.3%，明顯高于正常肝組織（5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，BIRC5在低分化肝細胞癌中的表達率（83.3%）明顯高于高-中分化肝細胞癌（55.4%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中BIRC5的表達率（85.7%）明顯高于

2、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（55.9%）；II-III期患者BIRC5的表達率（83.9%）明顯高于I期患者（57.1%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而BIRC5表達率與年齡、性別、腫瘤最大直徑無明顯相關(guān)（P>0.05）。結(jié)論BIRC5表達與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，可能成為肝癌診斷的新型標(biāo)記物。[.jyqk27例，<5cm53例；低分化24例，高-中分化56例；發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)21例，無淋巴轉(zhuǎn)移59例，II~III期31例，I期49例。所有患者術(shù)前均未接受放化療。1.2免疫組化所有組織標(biāo)本均采用福爾馬林固定，石蠟包埋，3μm厚切片，二甲苯及酒精梯度脫

3、水，pH為7.2~7.4的檸檬酸鹽抗原修復(fù)液修復(fù)，滴加一抗BIRC5（美國santacruz公司）(稀釋比例為1∶100)后4度過夜，復(fù)溫30min后PBS漏光，滴加生物素標(biāo)記二抗（武漢博士德公司）工作液，37℃孵育30min，DAB（北京中杉金橋生物公司）顯色，蘇木精復(fù)染、酒精梯度脫水及中性樹膠封片。1.3結(jié)果判定隨機選取10個高倍視野(物鏡40×)進行觀察，根據(jù)細胞顯色強度及陽性細胞百分率綜合評價。其中，陽性細胞數(shù)記分為：<5％為0分，5％～15％為1分，16％～25％為2分，>25％為3分。著色強度記分為：無色為0分，淺黃色和黃色為1分，棕黃

4、色為2分，棕褐色為3分；以陽性細胞數(shù)得分乘以著色強度得分為免疫組化總分，范圍：0～9分，≥4分定義為陽性表達，其余為陰性表達。1.4統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，兩樣本率計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1BIRC5在不同肝組織中的表達免疫組化染色結(jié)果顯示，BIRC5在正常肝組織中以低表達為主，20例肝癌組織遠端相對正常肝組織中有1例（5%）出現(xiàn)BIRC5弱陽性信號，陽性信號散在分布于組織細胞的胞核及胞漿中；在肝癌組織中以高表達為主，80例肝癌組織標(biāo)本中有53例（66.3%）出現(xiàn)BIRC5強陽性信號，陽性信號位于組織細胞的細胞核

5、內(nèi)。BI4RC5在肝癌組織中的表達顯著高于正常肝組織，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.76，P=0.000）。2.2BIRC5在肝癌中的表達與其臨床病理特征的關(guān)系BIRC5在肝癌組織中的表達與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分期相關(guān)，其中，BIRC5在低分化肝細胞癌中的表達率為83.3%，明顯高于高－中分化肝細胞癌中的表達（55.4%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中BIRC5的表達率為85.7%，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（55.9%）；II-III期患者BIRC5的表達率為83.9%，明顯高于I期患者（57.1%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而與年齡、性別、腫瘤

6、最大直徑無明顯相關(guān)（P>0.05），見表1。3討論該研究通過觀察凋亡抑制蛋白BIRC5在肝癌中的表達及其表達與臨床病理牲的關(guān)系，評價了BIRC5表達與肝癌發(fā)生的關(guān)系。該研究結(jié)果顯示，IRC5在肝癌組織中的陽性表達率明顯高于正常肝組織，提示BIRC5可能作為一癌基因參與肝癌的發(fā)生。此外，BIRC5在肝癌中的表達與患者的臨床病理特征具有密切聯(lián)系，其中BIRC5在低分化肝細胞癌患者中的表達明顯高于高－中分化肝細胞癌組織，提示BIRC5的表達與肝癌細胞的分化有關(guān)，高BIRC5表達可能促進肝癌細胞的低分化，促使肝癌細胞的惡性程度增加。此外，BIRC5表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移及分期密切相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，II-III期患者中的表達明顯高于I期患者。由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移往往影響患者的臨床分期及預(yù)后，為此我們推測BIRC5的異常表達也參與了肝癌的發(fā)展過程，高BIRC5表達患者可能預(yù)后不良。該研究提示BIRC5在肝癌中的表達水平與腫瘤惡性、進展程度呈正比，未來臨床上可將其作為肝癌診斷新型標(biāo)記物，提高肝癌診療水平。BIRC5是凋亡抑制蛋白家族IAPs(inhibitorofapoptosisproteins)中結(jié)構(gòu)最簡單、抗凋亡作用最強的蛋白分子。目前，BIRC5在多種惡性腫瘤研究中均有報道，梁紅玲等[5]報

8、道稱BIRC5在肺癌組織中普遍存在高表