四逆湯現代研究

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1、四逆湯現代研究【】R284【】B【】1672－3783(2011)06－0323－01　　【】四逆湯源于張仲景《傷寒論》，為急救之方藥，為回陽救逆之代表方，由附子、炙甘草、干姜組成。自仲景創(chuàng)該方以來的近兩千年間，歷代眾醫(yī)家均以傳統(tǒng)的湯劑形式應用于臨床，療效卓著?，F代藥理研究表明四逆湯具有強心、抗休克、抗動脈粥樣硬化作用、增加冠脈血流量等藥理作用[1-3]。而該方的君藥為附子，其主要成分為烏頭類生物堿(包括烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿)，此類生物堿屬于雙酯類生物堿，毒性極大。酯類生物堿分子中的酯鍵是產生毒性的關鍵部

2、位，在水中加熱易水解，首先生成苯甲酰烏頭原堿，進一步反應產生烏頭原堿，兩類水解產物毒性極小，但仍有藥理活性?！　　娟P鍵詞】四逆湯生物堿化學成分藥理作用　　　　1四逆湯的化學成分研究　　現代對四逆湯在臨床應用的療效觀察和大量的動物實驗研究均表明,四逆湯對高脂血癥、動脈粥樣硬化有較好的治療效果,對動物免疫調節(jié)、心肌缺血、低氧、降低實驗性高血壓、保護腸黏膜及腦缺血等都具有良好的治療效果[4]，附子是四逆湯的君藥，為毛茛科植物烏頭的子根?！　「阶拥闹饕瘜W成分除烏頭生物堿外，還有醇胺、脂類及多糖等。生物堿是其中的主要有

3、效成分，也是毒性成分[5]?！　躅^生物堿包括雙酯型二萜類生物堿(DDA)、脂類生物堿，雙酯型二萜類生物堿包括烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿。煎煮后C18位酯基水解生成單酯型生物堿(MDA)，其毒性有明顯降低。MDA進一步水解生成相應的醇胺，其毒性降低更明顯，藥效卻沒有明顯減弱?！　「什菟嵊址Q甘草甜素，為甘草的代表性成分之一，具有保肝、抗炎及免疫調節(jié)等作用[6]。主要成分有甘草酸、甘草次酸、甘草黃酮等。方劑中，甘草所含甘草次酸能與附子中的生物堿形成不溶性的絡合物?，是對抗附子引起心律失常的主要成分，而且能夠改善代謝

4、性酸中毒，增強組織用氧能力。干姜，主要含姜萜酮、β-沒藥烯、α-姜黃烯等揮發(fā)油成分，還含辛辣的姜辣醇類成分，對附子有解毒作用，但低于甘草?！　?四逆湯的作用機制研究　　四逆湯方中附子為藥中之圣藥，具有回陽之效，但毒性極大。自古以來配伍甘草用以克其毒，從而“解毒存性”，故有“附子之性急，得甘草而后緩”，是相畏配伍應用的典范。目前處于多方法、多途徑的探索階段，醫(yī)藥學工多從分析該復方的作用機理和藥效物質基礎方面入手，探索四逆湯復方的配伍理論，并已取得一定的成果和進展?！　●R鴻雁推測附子與甘草配伍，首先是甘草酸與烏頭堿

5、結合成鹽，該鹽逐步釋放出游離的烏頭堿和甘草酸，同時釋放的甘草酸又促進加快了烏頭堿的水解。甘草酸與烏頭堿絡合成鹽起到了緩和毒性的作用，而甘草酸促進烏頭堿的水解則起到了解毒的功效[7]?！　⌒鞀櫖幏謩e將附子單煎、附子與甘草、附子與甘草酸、附子與甘草次酸合煎，用動物實驗研究各種煎液不同給藥途徑其所含的毒性[8]。結果發(fā)現：甘草與附子合煎較附子單煎能顯著減少烏頭堿及次烏頭堿的煎出量，而對動物的毒性也明顯減??；將甘草酸和甘草次酸分別與附子合煎，烏頭堿的煎出量反而較單煎增加，提示甘草酸和甘草次酸能促進附子中有毒生物堿的溶出

6、，而動物實驗顯示注射給藥時這?2種合煎液的毒性較單煎液明顯增強，口服給藥的毒性卻又明顯減小，該研究結果提示甘草酸及甘草次酸與烏頭類生物堿結合成鹽能延緩或減少烏頭類生物堿的吸收是甘草解毒機制之一?！　∏鼛X等認為甘草甜素還可對肝細胞有很好的修復作用，并使肝細胞分泌的GDT與GPT急劇減少，增加解毒能力[9]。　　3四逆湯的藥理作用　　3.1抗休克作用:四逆湯對休克的各期均有作用，可有效對抗休克癥狀的惡化。四逆湯對心源性和失血性休克有明顯的強心和升壓作用，能明顯增強在體心肌和離體心肌的收縮力，并能通過擴張冠脈增加心肌

7、血流、改善心肌供氧和能量代謝以及抗自由基等途徑保護心肌。四逆湯也可升高內毒素性休克的血壓。　　3.2對心肌缺血的作用:四逆湯對冠心病心絞痛有良好療效，能改善冠心病、心絞痛、胸痛胸悶等臨床的癥狀，降低心絞痛發(fā)作頻率，減少硝酸甘油用量、增加心搏出量和射血分數，改善心電圖心肌缺血表現和血液流變學指標等。研究表明，四逆湯能顯著改善急性心肌缺血所導致的左心室舒張功能降低和缺血心肌的能量代謝。其降低血漿總膽固醇血清高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的作用明顯優(yōu)于硝苯地平。四逆湯從代謝、功能和形態(tài)等方面均對缺血心肌具有保

8、護作用?！　?四逆湯的前景展望　　近年來醫(yī)藥工采用化學分析方法和藥理實驗對四逆湯進行研究，配伍應用和解毒作用機制方面進行了大量研究，取得了良好的成績。由于現代實驗條件的局限性以及對組方成分認識有限性，對實驗中部分甘草干姜解附子毒的作用機制仍無法明確解釋，其確切機理有待進一步研究。中藥現代化的研究，將會使中醫(yī)藥經典方劑的研究邁上新的臺階。