聚乙二醇干擾素α

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1、聚乙二醇干擾素α【摘要】目的探討干擾素a-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性乙型肝炎的療效。方法將120例HBeAg陽性乙型肝炎患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、干擾素(IFN)組和阿德福韋酯(ADV)組各40例，聯(lián)合組給聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療，IFN組和ADV組分別給予干擾素a-2b和聚乙二醇治療，療程6個(gè)月，比較三組治療效果。結(jié)果聯(lián)合組HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均高于IFN組和ADV組，ADV組HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率高于IFN組；三組血清谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均不同程度下降，聯(lián)合組與另兩組比較差異有顯著性。結(jié)論聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合阿德

2、福韋酯治療HBeAg陽性乙型肝炎療效優(yōu)于單用干擾素α-2b和單用阿德福韋酯。【關(guān)鍵詞】干擾素α-2b阿德福韋酯乙型肝炎聯(lián)合療效乙型肝炎病毒（HBV）感染是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題，最大限度消除或抑制HBV，才能控制病情發(fā)展，預(yù)防肝硬化、肝癌的發(fā)生[1]。目前慢性乙型肝炎(CHB)尚無特效治療方法，ADV和IFN是有效的抗HBV藥物，單用ADV停藥后常引起肝功能異常和病毒學(xué)反彈，且e抗原轉(zhuǎn)陰率較低[2]，我們采取ADV和干擾素α-2b聯(lián)合給藥的方案治療CHB患者，獲得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般臨床資料：選取120例慢性乙型肝炎患者，其中男82例，

3、女38例；年齡19—58歲。所有患者HBeAg、HBsAg、抗-HBC均陽性；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＞80IU／L，HBV-DNA定量為1．0×105拷貝／ml以上。排除合并失代償期肝硬化，嚴(yán)重心腎疾病及孕婦、哺乳婦女。120例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、IFN組和ADV組各40例。1.2治療方法：聯(lián)合組每日一次肌注干擾素α-2b500萬u，連用30d后改為隔日肌注1次，同時(shí)口服阿德福韋酯10mg／d；IFN組單用干擾素α-2b500萬U／d，連用30d后改為隔日肌注1次；ADV組單服阿德福韋酯10mg／d，療程均為6個(gè)月。三組在治療前、后復(fù)查肝功能，檢測HBV-DNA

4、、HBeAg的陰轉(zhuǎn)情況，同時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)。1.3療效判斷：比較三組療程結(jié)束及隨訪6個(gè)月后，血清ALT恢復(fù)正常率、血清HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率（血清HBVDNA濃度＜1．0×103拷貝／ml為陰性）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果聯(lián)合組ALT復(fù)常率為62.5%，血清HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為92.5%和82.5%，均高于IFN組和ADV組，聯(lián)合組與IFN組和ADV組比較差異有顯著性（P＜0.05）；ADV組未見明顯不良反應(yīng)，IFN組和聯(lián)合組有部分患者出

5、現(xiàn)血小板及白細(xì)胞一過性降低，但未影響治療。3討論慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的，以肝臟壞死及炎癥病變?yōu)橹鞯穆詡魅静?。我國《慢性乙型肝炎防治指南》明確指出：最大限度抑制、消除HBV是抗病毒治療的關(guān)鍵[3]，減輕肝臟纖維化及細(xì)胞炎性壞死，延緩和阻止病情進(jìn)展，預(yù)防減少并發(fā)癥的發(fā)生是治療CHB的總體目標(biāo)。目前認(rèn)為CHB的治療以抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化等綜合治療方案為宜，我們應(yīng)用干擾素a-2b聯(lián)合ADV治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，同時(shí)與單用干擾素a-2b和ADV的兩組進(jìn)行對照，證實(shí)聯(lián)合用藥組患者ALT復(fù)常率及HBVDNA、HB

6、eAg陰轉(zhuǎn)率均高于單獨(dú)用藥組患者。干擾素α-2b與ADV聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行抗HBV治療的藥理基礎(chǔ)是基于不同的抗HBV藥物有不同的作用靶位，可以從不同角度抑制HBV表達(dá)與復(fù)制。IFN是一組由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種功能的細(xì)胞因子，它沒有直接滅活病毒的作用，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)，合成的抗病毒蛋白主要有蛋白激酶和2′-5′A合成酶等，前者抑制病毒多肽鏈的合成，后者可降解病毒mRNA，使病毒終止復(fù)制；IFN還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞的活性，提高T淋巴細(xì)胞識(shí)別和殺傷被HBV感染的靶細(xì)胞的能力，從而清除HBV[4]。SDV是一種核苷類

7、似物，能抑制HBV-DNA多聚酶，使HBV-DNA的復(fù)制得到持續(xù)抑制。本研究聯(lián)合應(yīng)用ADV和干擾素α-2b兩種藥物治療HBeAg陽性乙型肝炎,從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)抑制乙肝病毒復(fù)制，起到協(xié)同抗病毒作用。本研究結(jié)果表明兩藥聯(lián)合用于慢性乙型肝炎患者的治療，ALT復(fù)常率62.5%，血清HBeAg轉(zhuǎn)換率82.5%，血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率92.5%，效果滿意?？傊?，干擾素α-2b與核苷類新藥阿德福韋酯聯(lián)合用藥，能迅速改善乙型肝炎患者肝功能，控制病毒血癥，血清HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于單用IFN與ADV，聯(lián)合抗病毒治療是可供選擇的良好的抗病毒治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用

8、。