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《復(fù)心湯對心衰大鼠模型tnf-а及心肌細(xì)胞凋亡的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、·提要目的：慢性充血性心力衰竭（ChroniccongestiveHeartFailure，CHF，簡稱心衰）是各種心臟疾病的終末階段，是一組復(fù)雜的臨床綜合征。本課題通過動物實(shí)驗與臨床研究，從神經(jīng)內(nèi)分泌及分子生物學(xué)水平，探討復(fù)心湯抗心衰的作用機(jī)制，為進(jìn)一步臨床運(yùn)用提供科學(xué)依據(jù)。方法：本研究分為動物實(shí)驗和臨床研究兩部分。1.動物實(shí)驗：利用阿霉素的心臟毒性，誘導(dǎo)心衰大鼠模型。雄性wistar大鼠60只，隨機(jī)平均分為5組：正常對照組、模型組、卡托普利組、復(fù)心湯低劑量組和復(fù)心湯高劑量組，每組12只大鼠。實(shí)驗過程中定期觀察大鼠的精神、活動、進(jìn)食、毛色、腹水等情況，藥物干預(yù)6周后測定大
2、鼠心功能；ELISA法檢測大鼠血清TNF-a水平；HE染色法觀察大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)改變；SP法觀察大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白的表達(dá)情況。所有研究指標(biāo)的結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫，以X±S表示，使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。2、臨床實(shí)驗：將符合慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)及病例入選標(biāo)準(zhǔn)的30例慢性心衰患者，依據(jù)其年齡、性別、心功能分級的不同，按隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分入對照組（單純西藥治療組）和治療組（中西醫(yī)結(jié)合治療組），每組各15例。觀察其血漿BNP及生活質(zhì)量改善情況。所有實(shí)驗結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)值資料以X±S表示，采用t檢驗；分類資料采用X2檢驗，以a=
3、0.05（雙側(cè)）作為檢驗水平，使用使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果：1.動物實(shí)驗結(jié)果：①大鼠一般狀況：與正常對照組相比，模型組大鼠逐漸出現(xiàn)心肌損害癥狀，表現(xiàn)為精神萎靡、活動少、蜷臥、倚籠而立；鼻腔出血，不同程度的氣喘痰鳴；飲食、進(jìn)水量減少，腹瀉，體重減輕，逐漸形成腹水；皮毛疏松，毛發(fā)色澤差，部分大鼠出現(xiàn)片狀脫毛、皮膚潰瘍壞死等。與模型組相比，各藥物治療組出現(xiàn)類似癥狀較遲，程度亦較輕。②大鼠心功能：與正常對照組相比，模型組大鼠平均左室峰壓（LVSP）明顯降低（P＜0.01），而平均心室舒張壓（LVDP）則顯著升高（P＜0.01），反映心室收縮、舒張功能的左室最
4、大收縮、舒張期壓力微分（±dp/dtmax）也顯著降低（P＜0.01）。與模型組相比，復(fù)心湯低劑量組大鼠的LVSP、LVDP、±dp/dtmax無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；復(fù)心湯高劑量組、卡托普利組大鼠的LVSP、LVDP、···±dp/dtmax有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。與復(fù)心湯低劑量組相比，復(fù)心湯高劑量組、卡托普利組大鼠心功能均有所改善（P＜0.05）。③大鼠血清TNF-a水平：與正常對照組相比，模型組大鼠血清TNF-a水平顯著升高（P＜O.01）。與模型組相比，復(fù)心湯低劑量組大鼠血清TNF-a水平有所降低（P＜0.05）；復(fù)心湯高劑量組、卡托普利組大鼠血
5、清TNF-a水平顯著降低（P＜0.01）。與復(fù)心湯低劑量組相比，復(fù)心湯高劑量組大鼠血清TNF-a水平有所降低（P＜0.05）。④大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)改變：正常對照組大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)、胞質(zhì)、間質(zhì)及橫（縱）紋均正常。與其相比，模型組大鼠心肌組織受損嚴(yán)重，細(xì)胞核排列不規(guī)則，部分心肌細(xì)胞核固縮、碎裂，肌纖維排列紊亂，并出現(xiàn)不同程度的間質(zhì)水腫，呈現(xiàn)心肌病樣改變。與模型組相比，各藥物治療組大鼠心肌組織形態(tài)呈現(xiàn)不同程度的改善。⑤大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白表達(dá)情況：與正常對照組相比，模型組大鼠心肌Caspase-8蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表達(dá)明顯下降（
6、P＜0.01）。與模型組相比，復(fù)心湯低劑量組大鼠心肌Caspase-8、Bcl-2蛋白的表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；復(fù)心湯高劑量組大鼠心肌Caspase-8蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01）；卡托普利組大鼠心肌Caspase-8蛋白表達(dá)顯著下降（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表達(dá)明顯升高（P＜0.05）。與復(fù)心湯低劑量組相比，復(fù)心湯高劑量組大鼠心肌Caspase-8蛋白表達(dá)顯著減少（P＜0.01）、Bcl-2蛋白表達(dá)有所增多（P＜0.05）。2.臨床實(shí)驗結(jié)果：①患者血漿BNP水平：療程結(jié)束后，治療組患者血漿BNP水平較對照
7、組明顯降低（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。②患者生活質(zhì)量改善情況：療程結(jié)束后，治療組患者明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量評分較對照組明顯降低（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：1.利用鹽酸阿霉素的心臟毒性復(fù)制慢性心衰大鼠模型的實(shí)驗方法確實(shí)有效。2.復(fù)心湯能改善心衰大鼠心功能。3.復(fù)心湯可降低心衰大鼠血清TNF-a水平。4.復(fù)心湯可改善心衰大鼠心肌組織形態(tài)。5.復(fù)心湯能下調(diào)心衰大鼠心肌促凋亡相關(guān)因子Caspase-8的表達(dá)、上調(diào)抗凋亡相關(guān)因子Bcl-2蛋白表達(dá)，從而發(fā)揮抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，延緩心衰進(jìn)程。6.在改善心衰大
