孕產(chǎn)婦合理用藥

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1、孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理知識(shí)培訓(xùn)—孕產(chǎn)婦合理用藥前言妊娠期合理用藥已日益受到重視。妊娠期如何選擇藥物，已成為臨床藥師關(guān)注的問題。妊娠期用藥要特別注意的是，藥物能夠通過胎盤，因此，妊娠期用藥等于母嬰同時(shí)治療，由于胎兒處于生長發(fā)肓期，其生理特點(diǎn)有異于成人，如果用藥不當(dāng)，對(duì)胎兒新生兒造成不良影響，包括致死、致畸，胎兒臟器損傷，或功能障礙?！舨涣私馑幬飳?duì)孕婦及胎兒的不良影響——“濫用”藥物?！糁烙兄禄巫饔?，醫(yī)生不敢開，孕婦拒絕用,“恐懼”用藥，必須用藥治療的疾病得不到治療，病情惡化，殃及孕婦及胎兒。目前孕產(chǎn)婦用藥

2、存在兩種不良傾向開封市婦幼保健院內(nèi)容提要孕產(chǎn)婦及胎兒的藥物代謝特點(diǎn)1孕產(chǎn)婦合理用藥原則2孕產(chǎn)婦常用藥物3妊娠期母體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)◆藥物的吸收妊娠時(shí)胃酸分泌減少，胃腸活動(dòng)減弱，使口服藥物吸收也減慢，達(dá)峰時(shí)間推后，生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因?！羲幬锏姆植既焉锲谠袐D血漿容積增加約35?50%，血漿增加(約50%)多于紅細(xì)胞增加(約25%)，故血液稀釋。體液總量平均增加8L，細(xì)胞外液增加約1.5L，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。如果沒有其他藥代動(dòng)力學(xué)變化補(bǔ)償，則藥物需要量應(yīng)高于非孕婦女?！羲幬锱c蛋

3、白結(jié)合妊娠期雖然合成清蛋白的速度加快，但因血容積增加，使血漿清蛋白濃度降低，形成生理性血漿蛋白低下。同時(shí)，妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被與妊娠有關(guān)的激素占據(jù)，蛋白結(jié)合能力進(jìn)一步下降，使藥物游離部分增多，孕婦用藥效力增高。◆藥物的代謝妊娠時(shí)肝血流量改變不大，但肝微粒體酶活性有所增加。這與妊娠時(shí)孕激素濃度升高，導(dǎo)致肝微粒體酶活性增加有關(guān)。◆藥物的排泄妊娠期腎血流量增加25%?50%，腎小球?yàn)V過率增加50%，多種藥物的消除率加快，尤其是主要經(jīng)腎排出的藥物。妊娠期母體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物理化性質(zhì)：易穿過胎盤——分子量?。ㄐ∮?/p>

4、600-1000碳單位）離子化程度低胎盤結(jié)構(gòu)與血流量：易穿過胎盤——胎盤面積增大（月份增加）絨毛上皮變薄（晚期為早期1/10）血流量大母體因素：血清蛋白結(jié)合率：孕期白蛋白下降——藥物結(jié)合力下降——游離藥物上升——易穿過胎盤半衰期血容量藥物在胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素藥物在胎兒體內(nèi)的吸收:◆胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物的主要吸收方式，藥物由臍Ｖ→肝→胎兒全身，通過肝臟時(shí)亦存在首過效應(yīng)。◆羊膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物于羊水中。由于羊水中蛋白含量僅為母體的1/10～1/20，游離型藥物比例增大，可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收（妊娠第12周后），后者形成藥物

5、的羊水腸道循環(huán)。胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大，肝、腦等器官血流量大，藥物濃度較高。約有60%～80%臍靜脈血流經(jīng)肝臟，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng)；胎兒血腦屏障發(fā)育不完全，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胎兒藥物代謝◆肝臟代謝但與成年人相比，其代謝能力低僅為成年人肝臟藥物代謝酶水平的30%?50%。（巴比妥、VitB和VitC）◆肝外代謝胎兒的腎上腺比成年人大，且具有很高的細(xì)胞色素P450酶活性，對(duì)甾體激素類藥物的生物轉(zhuǎn)化起極為重要的作用。（苯妥英鈉）胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)

6、特點(diǎn)藥物對(duì)胎兒的不良影響◆致畸作用◆致突變作用◆致癌作用◆非致畸性有害影響？您知道“全”或“無”的意思嗎？受精后的2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無”的?！叭保憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)?！盁o”－－則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。致畸高度敏感期受精后3—8周（停經(jīng)5—10周）稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日由于許多器官是同期形成的，所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系胎齡第3周第4周

7、第5周第6周第7周第8周畸型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢畸形半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢畸形氣管食管瘺白內(nèi)障兔唇、無下頜肺動(dòng)脈狹窄短手指并腿畸形半脊椎腿短小白內(nèi)障指脫臼鼻骨發(fā)育不全顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜腕或踝脫臼主動(dòng)脈異常短頭孕婦合理用藥原則（一）用藥必須有明確的指征，避免不必要的用藥，因?yàn)闆]有一種藥物對(duì)胎兒的發(fā)育是絕對(duì)安全的。（二）只有藥物對(duì)母親的益處多于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)時(shí)才考慮在孕期用藥。（三）若病情甚輕容許推遲治療者，則盡量推遲到妊娠中，晚期在治療。（四）新藥、老藥同

8、樣有效時(shí)，應(yīng)選用老藥。新藥多未經(jīng)藥物對(duì)胎兒及新生兒影響的充分驗(yàn)證，故對(duì)新藥的使用更須謹(jǐn)慎。（五）對(duì)已婚、準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥都要慎重，因得知妊娠往往在停經(jīng)后40天左右，此時(shí)已是受精后3周多。（妊娠5-6周）（六）注意父體用藥對(duì)其后代是否有致畸作用。（七）孕婦用藥可參照美國食品和藥品管理局?jǐn)M訂的“藥物在妊娠期應(yīng)用分類系統(tǒng)”,在不影響治療效果的情況下，選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物。孕婦合理用藥原則FDA：藥物