鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病保護作用的臨

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1、鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病保護作用的臨摘　要：目的：觀察鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的治療保護作用。方法：對照組患兒22例及觀察組患兒24例均給予支持對癥治療，同時觀察組患兒應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子隔日肌內(nèi)注射7次。結(jié)果：觀察組臨床表現(xiàn)、NBNA評分檢測結(jié)果均明顯優(yōu)于對照組，各項指標經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病有治療保護作用。關(guān)鍵詞：腦缺氧；腦缺血；新生兒；鼠神經(jīng)生長因子　　新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是窒息后的并發(fā)癥，病情嚴重可導(dǎo)致永久性的神經(jīng)功能障礙，目前臨床上尚無特效的療法，以綜合治療為主。神經(jīng)生長因子（NGF

2、）是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)細胞調(diào)節(jié)因子，是中樞及周圍神經(jīng)元生長、發(fā)育和修復(fù)再生的營養(yǎng)因子，在臨床上用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療取得了滿意的效果[1]。2008年6月～2009年6月采用NGF金路捷治療24例HIE，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1.1一般資料：病例選擇標準：①符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準（2004年11月新生兒學(xué)組第3次修訂的HIE標準）[2]；②臨床分度中重度；③出生后72h住院；④入院前未做任何特殊治療；⑤足月適于胎齡兒；⑥治療前至少有一種影像學(xué)檢查。將符合上述選擇標準的48例病兒隨機分成兩組：觀察組22例，對照組24例。采用隨機表法分為治療組和對照組，兩組患

3、兒在性別、中重度組成、出生體重、Apgar評分等方面比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）1.2治療方法：兩組均給予三支持三對癥處理，對照組加用胞二磷膽堿0.125g/次，1次/d，14d為1個療程；觀察組，加NGF，劑量20μg/次，肌內(nèi)注射，隔天1次，7次為l個療程。1.3療效判斷：根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及NBNA評估進行比較（由專人在適合進行評估的環(huán)境下進行，評估者接受過專門培訓(xùn)）。兩組患兒均于生后1周、兩周進行評估。2結(jié)果2.1兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較：見表1。表1兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較[（），2.2新生兒行為神經(jīng)評分（NBNA）比較：見表2。表2兩組NBNA評分比較[（）2.

4、3新生兒腦電圖動態(tài)檢測比較：兩組患兒均在生后3d內(nèi)、2周時，分別做腦電圖檢測，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2.4統(tǒng)計學(xué)處理：采用χ2檢驗和t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3討論　　缺氧缺血性腦病是由于宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等引起的新生兒腦部嚴重損傷，有較高的發(fā)病率和死亡率，也是導(dǎo)致智能落后和腦性癱瘓等兒童傷殘的主要原因。HIE的發(fā)生受多種因素影響，如何及時采取有效的干預(yù)措施，改善預(yù)后，提高患兒的生存質(zhì)量是臨床工急待解決的問題?！　⌒律鷥喝毖跞毖阅X損傷所致的細胞死亡有壞死和凋亡兩種形式。動物實驗表明新生大鼠HIE后24h皮質(zhì)細胞凋亡最明顯[3]。NGF是最早發(fā)現(xiàn)、最典

5、型、研究最多的一種神經(jīng)生長因子[4]。它能夠支持神經(jīng)細胞的存活、遷移、生長、分化、細胞間聯(lián)系及損傷后神經(jīng)元修復(fù)再生。體外實驗亦證明，NGF缺乏可誘導(dǎo)細胞凋亡[5]。但內(nèi)源性NGF表達增加時程很短，表達水平有限，難以對受損神經(jīng)元起到全面保護作用[6]。而以往認為外源性NGF是大分子物質(zhì)，不易透過血腦屏障，現(xiàn)在已有實驗證實，新生動物血腦屏障發(fā)育不完善，缺氧缺血損傷后血腦屏障通透性可增加[7]。　　通過在臨床上使用鼠神經(jīng)生長因子，發(fā)現(xiàn)NGF對新生兒缺氧缺血性腦病后各種神經(jīng)癥狀的恢復(fù)時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而NBNA評分的動態(tài)觀察也明顯優(yōu)于對照組，兩者比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。由此說明缺氧缺

6、血腦病后給予外源性NGF可使受損的神經(jīng)元細胞得以修復(fù)，可能對神經(jīng)細胞的作用除了對正常神經(jīng)細胞起營養(yǎng)因子的作用外，對損傷的神經(jīng)以及膠質(zhì)細胞起保護和修復(fù)作用。提高自由基清除劑的活力，能增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等自由基清除劑的活性，減輕缺血神經(jīng)細胞損傷，拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性。通過多種途徑和方式調(diào)節(jié)神經(jīng)元細胞漿內(nèi)Ca2+水平，從而實現(xiàn)保護損傷神經(jīng)元的作用，抑制程序性細胞死亡[8]。但NGF的臨床應(yīng)用仍舊處于探索階段，其研究目前存在一些局限性，所以有必要對NGF治療HIE的作用機制進行深入研究及遠期隨訪。4