資源描述：
《褪黑素對人胃癌細胞sgc-7901的抑制作用及其對survivin、livin表達的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明和版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的真實成果。除文中已注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本論文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名（手寫）：__________導(dǎo)師簽名（手寫）：_______________________年____月____日____________年____月____日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)
2、保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)（如國家圖書館、中國學(xué)術(shù)期刊電子雜志社的《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫》、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所的《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》等）送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)福建醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）作者簽名（手寫）：__________導(dǎo)師簽名（手寫）：_______________________年____月____日___________
3、_年____月____日前言胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率占我國惡性腫瘤的首位，在世界范圍內(nèi)也高居第二位[1]，嚴重危害人類的生命健康。胃癌診療的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)，早治療。胃鏡的普及雖然一定程度上提高了胃癌的臨床檢出率，但遺憾的是目前大部分臨床確診胃癌患者都處于中晚期，表現(xiàn)為進展快，預(yù)后差，治療效果不容樂觀。手術(shù)是最有效的胃癌治療手段，I期胃癌的治愈率約為90%左右，II期也達到70%左右[2]。對術(shù)后復(fù)發(fā)或者失去手術(shù)機會的晚期胃癌患者，化療是其主要的治療手段之一，但毒副作用大，且面臨腫瘤多藥耐藥的問題，效果往往不盡人意，五年生存率仍然徘徊在3
4、0%左右[3]。其它治療措施包括內(nèi)鏡治療，免疫治療，中醫(yī)藥治療，以及近些年來逐漸興起的生物靶向治療。胃癌治療效果不理想的原因在于其發(fā)病機制尚未明確。而靶向治療是基于分子水平，通過抑制腫瘤相關(guān)蛋白或基因，達到抑制腫瘤生長、侵襲或者轉(zhuǎn)移的目的，已有臨床實驗證實在多種實體瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌等取得較為良好的效果[4-6]。由于其特異性強，毒副作用相對較小，現(xiàn)在已成為腫瘤治療新的希望。腫瘤的發(fā)生是細胞增殖與凋亡失衡所致。腫瘤凋亡抑制功能失調(diào)是腫瘤發(fā)生的主要機制之一。而與之聯(lián)系最為密切的是凋亡抑制蛋白家族（inhibitorofapoptosispro
5、teins，IAPs），這是一類在結(jié)構(gòu)上具有同源性的細胞凋亡抑制蛋白，目前已知的主要有NIAP、XIAP、cIAP1、cIAP2、survivin、apollon、ILP2和livin這八種。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)，許多惡性腫瘤患者的外周血和腫瘤組織中，存在凋亡抑制蛋白增高的現(xiàn)象，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的聯(lián)系，提示惡性腫瘤患者體內(nèi)凋亡抑制蛋白上調(diào)是一個普遍現(xiàn)象[7-8]。survivin與livin作為家族的新成員，由于發(fā)現(xiàn)晚、作用強而日益成為人們關(guān)注的癌癥治療的靶點。Survivin是IAPs中最小的成員。Ambrosini等[9]在1
6、997年首先從人類基因庫中篩選出survivin基因。生理狀態(tài)下，在成人除子宮內(nèi)膜組織、胎盤和胸腺組織中發(fā)現(xiàn)存在不同程度的survivin基因表達外，大多數(shù)組織均檢測不到survivin基因表達，而在大多數(shù)腫瘤細胞中survivin表達增高[10-11]。Khan等[12]研究認為腫瘤組織中survivin過表達常提示不良的預(yù)后。Kania等[13]研究發(fā)現(xiàn)survivin在6胃癌組織中高表達，且與caspase的表達呈負相關(guān)。通過siRNA下調(diào)survivin的表達，可以促進人胃癌細胞凋亡[14]。Livin幾乎在同一時期由四個不同的研究小組發(fā)
7、現(xiàn)，由于Lin等[15]從人腎胚胎互補DNA文庫中發(fā)現(xiàn)，故也稱為腎臟凋亡抑制蛋白（kidneyIAP，KIAP）。后來AshhabY等[16]發(fā)現(xiàn)livin存在兩種剪接異構(gòu)體，分別命名為livin-α和livin-β，兩種異構(gòu)體只相差18個氨基酸，結(jié)構(gòu)上非常相似。后來為了避免混淆，統(tǒng)稱為livin。Livin在正常成人的大多數(shù)組織中均不表達，在表皮、淋巴、脾臟和黑色素細胞中l(wèi)ivin表達很低，在胎兒的腦、胸腺、腎和肝等組織和大多數(shù)腫瘤組織中高表達[17]。YagihashiA等[18]證實胃腸道腫瘤中存在livinmRNA的過表達，同時，在胃腸道
8、腫瘤患者血清中發(fā)現(xiàn)抗livin抗體增高，提示livin可作為一種新的腫瘤抗原來檢測胃腸道腫瘤。褪黑素(melatonin，MLT)是一種
