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1、表皮生長(zhǎng)因子與皮膚軟組織擴(kuò)張器聯(lián)合治療體表瘢痕張蕊汪濤劉大海王代文駱艷杰【摘要】目的觀察重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF)在皮膚擴(kuò)張術(shù)中的應(yīng)用效果與臨床可行性。方法35例患者共76個(gè)擴(kuò)張器，隨機(jī)分為治療組（40個(gè)擴(kuò)張器）與對(duì)照組（36個(gè)擴(kuò)張器）。治療組在常規(guī)擴(kuò)張的同時(shí)，擴(kuò)張囊內(nèi)注入rhEGF，對(duì)照組僅進(jìn)行常規(guī)擴(kuò)張。測(cè)量?jī)山M擴(kuò)張致額定容量所需的時(shí)間，皮膚擴(kuò)張率及軟組織即時(shí)回縮率，采用自身對(duì)照的方法進(jìn)行比較分析。養(yǎng)皮期我們?cè)?0例治療組擴(kuò)張皮膚的表面涂布不同厚度的貝復(fù)新(rhEGF凝膠)，并與未涂藥物的皮膚作比較，以觀察對(duì)
2、皮瓣即時(shí)回縮率的影響，并進(jìn)行膠原含量，Ⅰ/Ⅲ型膠原比率(%)的測(cè)定和病理切片分析。結(jié)果注水時(shí)同時(shí)加入rhEGF能使擴(kuò)張器擴(kuò)張至額定容量的時(shí)間明顯縮短，即時(shí)回縮率較對(duì)照組減少，皮膚擴(kuò)張率則明顯增加。治療組膠原纖維束粗而密，Ⅰ/Ⅲ型膠原比例降低。皮膚表面涂一定厚度(≥0.5mm)的貝復(fù)新，可有效減輕皮瓣的即時(shí)回縮率。結(jié)論注水時(shí)同時(shí)給用rhEGF能縮短注水時(shí)間，促進(jìn)皮膚擴(kuò)張，降低皮瓣回縮率，提高皮瓣質(zhì)量，改善治療效果。外涂一定厚度的貝復(fù)新則可降低皮瓣的即時(shí)回縮率。【關(guān)鍵詞】重組人表皮生長(zhǎng)因子貝復(fù)新(rhEGF凝膠)皮膚擴(kuò)張
3、技術(shù)膠原皮膚擴(kuò)張方法常用于體表瘢痕的整形，但周期較長(zhǎng)。我們將rhEGF注射于擴(kuò)張器中，以期加快擴(kuò)張速度，更好地修復(fù)各種體表瘢痕，達(dá)到了預(yù)期效果?，F(xiàn)報(bào)告如下?！ ?臨床資料 2002年3月至2008年8月我科共收治患者38例，其中男性26例，女性12例，年齡12～54歲，均為燒傷后體表瘢痕。共埋置擴(kuò)張器84個(gè)，因并發(fā)癥的原因，最終完成研究共有35人76個(gè)擴(kuò)張器。頭皮32個(gè)，面部18個(gè)，胸腹部18個(gè)，四肢10個(gè)。擴(kuò)張器容量100～500ml，其中500ml容量22個(gè)，250ml容量24個(gè)，200ml容量16個(gè)，100m
4、l容量14個(gè)。擴(kuò)張器系西北硅橡膠廠出品，批號(hào)為200108-200190。rhEGF為上海大江股份有限公司生物制藥公司生產(chǎn)的重組人表皮生長(zhǎng)因子rebinantepidemicalgrol，15ml/支)。貝復(fù)新(重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠，為上海大江股份有限公司生物制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)20030101和20050412，21000IU/5g/支)。測(cè)量羥脯氨酸的測(cè)試盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)(批號(hào)20041197和200732458)?！ ?方法 2.1根據(jù)二期手術(shù)皮瓣設(shè)計(jì)選取擴(kuò)張器容量，按常規(guī)手術(shù)方法埋植擴(kuò)
5、張器。術(shù)中適量注水，術(shù)后一周始每3～4天注水一次。選擇同一病人相同容量的一對(duì)擴(kuò)張器隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。治療組以每10ml鹽水加入rhEGF1ml的濃度給藥；對(duì)照組僅作常規(guī)注水，兩組每次注水量均以患者稍感局部疼痛，及局部皮膚色略顯蒼白為度；總注水量為擴(kuò)張器額定的容量。 2.2養(yǎng)皮期間選擇注射了rhEGF的擴(kuò)張皮瓣共30例，于其表面外涂貝復(fù)新，并同沒涂藥的注射了rhEGF的擴(kuò)張皮瓣作對(duì)比。依涂藥厚度不同共分為3組(每組10例)，即0.25mm組，0.50mm組，0.75mm組。實(shí)驗(yàn)組在擴(kuò)張皮膚表面涂布貝復(fù)新(重組人
6、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠)后，外蓋一層凡士林紗布，每日2次(早8點(diǎn)和晚8點(diǎn))，每次涂藥前用清水洗去上次殘留藥物，連續(xù)使用直到術(shù)前一天終止。對(duì)照組僅外蓋一層凡士林紗布?！ ?.3皮膚擴(kuò)張率的計(jì)算：第一次注水前先用標(biāo)記筆在擴(kuò)張器表面皮膚的中央部畫出1.0cm×1.0cm正方形區(qū)間，以后每次注水前根據(jù)遺留的痕跡重新描繪，用于觀察擴(kuò)張器頂部中央?yún)^(qū)皮膚的擴(kuò)張率。注水達(dá)到額定量后，測(cè)量描繪線所在區(qū)域的面積，減去原始面積（1cm2）后為凈增面積。皮膚擴(kuò)張率=凈增面積/原始面積×100%。 2.4軟組織即時(shí)回縮率的計(jì)算：二期手術(shù)時(shí)
7、，先在擴(kuò)張皮膚的頂端用亞甲藍(lán)標(biāo)記出1.0cm×1.0cm正方形區(qū)間，皮瓣轉(zhuǎn)移后再測(cè)量正方形區(qū)間的面積。軟組織即時(shí)回縮率=(術(shù)前面積-術(shù)后面積)/術(shù)前面積×100%?！ ?.5注水完畢后，分別取治療組與對(duì)照組的皮膚標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)HE染色，觀察表皮及真皮層厚度，細(xì)胞數(shù)目，膠原纖維排列等情況?！ ?.6創(chuàng)面羥脯氨酸(OHP)含量檢測(cè)：OHP含量測(cè)定用化學(xué)比色法，具體操作按試盒說(shuō)明書進(jìn)行。創(chuàng)面Ⅰ/Ⅲ型膠原比例測(cè)定：膠原提取采用乙酸胃蛋白酶法，膠原檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)〔1〕。 2.7對(duì)擴(kuò)張皮膚進(jìn)行隨訪，時(shí)間90天～380
8、天，失訪3例。 2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)行t檢驗(yàn)，規(guī)定P0.05為相差顯著，P0.01相差非常顯著?！ ?結(jié)果 3.1本組38例84個(gè)擴(kuò)張器中，有3例8個(gè)擴(kuò)張器因外露、滲漏等并發(fā)癥未能正常完成二期手術(shù)、退出本研究。共有76個(gè)擴(kuò)張器列入研究范圍，其中有40個(gè)為治療組（加用rhEGF），36個(gè)為對(duì)照組（常規(guī)擴(kuò)
