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1、三黃組合物對2型糖尿病大鼠模型糖脂代謝的影響作者：徐楠楠朱寶長王卓吳強三金瑾胡文祥【摘要】目的探討由黃連、黃芪和地黃水提物組成的組合物(簡稱三黃組合物，SH)對2型糖尿病(DM)大鼠糖脂代謝的影響并初探其機制。方法以高糖高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠兩個月后小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）(25mg·kg-1)，連續(xù)注射3d，建立糖尿病大鼠模型，隨機分為模型組(MC)，鹽酸二甲雙胍組(Met)，三黃組合物低劑量組(SHL)、中劑量組(SHM)、高劑量組(SHH)，外加常規(guī)飼料喂養(yǎng)的正常組。給藥后第3，10周測空腹血糖水平(FPG)，第7周測糖異生水平。于實驗結束時腹主動脈
2、取血，測血清胰島素(Insulin)，總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，谷丙轉氨酶(ALT)，尿酸(Uricacid)，游離脂肪酸(FFA)含量，取肝臟測肝糖原含量。結果與模型組相比，SH各劑量組都能顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平，以中劑量組效果最明顯，與二甲雙胍組相近；三黃組合物可以降低DM大鼠TC，TG，LDL-C含量，升高HDL-C水平，促進胰島素分泌和肝糖原的合成，抑制糖異生，調節(jié)血清FFA，ALT的含量。結論三黃組合物可以有效降低糖尿病大鼠的血糖水平，調節(jié)血脂異常，其機理可能包括保護和修
3、復胰島，促進胰島素分泌，抑制糖異生，促進肝糖原合成等，此外，三黃組合物對大鼠肝臟也有一定的保護作用，對抑制尿酸沉積，提高尿酸清除率，從而改善胰島素抵抗，保護腎臟，防治DM并發(fā)癥具有積極作用?！娟P鍵詞】糖尿病高血脂黃連黃芪地黃組合物隨著對天然中草藥研究的不斷深入，越來越多的中草藥已被發(fā)現并證實具有降血糖作用。我們在深入考察大量古方并結合現代藥學科研3結果3.1三黃組合物對糖尿病大鼠FPG的影響如表1所示，給藥后第3周，除低劑量組作用不明顯外，陽性藥組，中、高劑量組血糖與模型組比較均顯著降低(P<0.05，P<0.01)，第10周測大鼠血糖水平，結果顯示各
4、給藥組DM大鼠血糖降低很明顯，與模型組比較差異較顯著(P<0.001)，其中，三黃中劑量組與陽性藥比較無統(tǒng)計學差異。表1三黃組合物對糖尿病大鼠血糖的影響與模型組比較：1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=103.2三黃組合物對DM大鼠血脂水平的影響如表2所示，高糖高脂飼料喂養(yǎng)并灌胃給藥10周以后，模型組TC，TG水平明顯高于其他給藥組，而不同劑量組之間以及三黃組與陽性藥組之間比較無統(tǒng)計學差異。對于HDL-C，LDL-C，與模型組比較，組合物中、高劑量組效果最明顯(P<0.05)，而陽性藥組在升高HDL-C方面與模
5、型組比較無統(tǒng)計學意義。表2三黃組合物對DM大鼠血脂水平的影響與模型組比較，1）P<0.05,2）P<0.001；n=103.3三黃組合物對DM大鼠Insulin，FFA，Uricacid和ALT的影響胰島分泌胰島素是調節(jié)血糖水平的重要環(huán)節(jié)，在DM大鼠灌胃治療10周后，測血清胰島素水平，如表3所示。與模型組比較，三黃中劑量組升高胰島素含量水平明顯(P<0.05)，而其他劑量組及陽性藥組與模型組比較無統(tǒng)計學差異。同時，尿酸水平測定結果顯示，與模型組相比，DM大鼠各給藥組尿酸含量都有降低，以高劑量和陽性藥最明顯(P<0.01或P<0.001
6、)。由表3可見，比較血清中谷丙轉氨酶含量，給藥組與模型組比較差異顯著(P<0.05或P<0.001)。此外，于實驗末期測血清游離脂肪酸，結果可見，與模型組比較，三黃各劑量組都能明顯降低FFA的水平，其中高劑量組效果優(yōu)于陽性藥組。表3三黃組合物對DM大鼠胰島素、游離脂肪酸、尿酸和血清轉氨酶的影響與模型組比較，1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=103.4三黃組合物對DM大鼠糖異生和肝糖原合成的影響如表4所示，三黃中劑量組抑制糖異生作用。與模型組比較，P<0.05，作用明顯，陽性藥組和高、低劑量組也有降低，但
7、與模型組比較無統(tǒng)計學意義。此外，給藥10周后測大鼠肝糖原含量。結果表明，給藥組能有效的促進糖原合成，與模型組比較，各組均有顯著差異。表4三黃組合物對DM大鼠糖異生和肝糖原的影響與模型組比較，1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=104討論黃連是我國傳統(tǒng)中藥中的一味古老藥物，含有多種生物堿，研究表明其中主要成分小檗堿和藥根堿，能降低正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖［3］。地黃水提液能耐降低糖尿病大鼠血糖，增加胰島素敏感性，改善脂代謝紊亂及胰島素抵抗［4］。黃芪多糖具有雙向調節(jié)血糖的作用，對糖尿病大鼠腎臟有較好的保護作用［5，
8、6］。本實
