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《干擾素在病毒性乙型肝炎治療中的應(yīng)用論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、干擾素在病毒性乙型肝炎治療中的應(yīng)用論文.freelRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。干擾素在病毒感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2＇5＇寡腺苷合成酶（2＇5＇AS）的產(chǎn)生，然后2＇5＇AS激活一個(gè)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA，同時(shí)蛋白激酶能滅活核糖體合成2所必需的酶，從而使蛋白合成減少，病毒生長(zhǎng)受到阻抑。干擾素對(duì)B細(xì)胞的功能，在一定條件下起抑制或增進(jìn)作用，臨床應(yīng)用大劑量IFN-α治療慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善或恢復(fù)，其作用亦系干擾素抑制B細(xì)胞的作用，使?jié){細(xì)胞制造免疫球蛋白抗體過(guò)多現(xiàn)象得到
2、緩解所致。干擾素可以增加組織相容抗原-I（HLA-1）的表達(dá)，這些抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是十分重要。此外還證實(shí)γ-干擾素有增加白細(xì)胞介素-2（IL-2）受體作用，而IL-2又可增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生γ-IFN，故IL-2與γ-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。3應(yīng)用干擾素治療乙型肝炎的選擇條件應(yīng)用干擾素治療慢性乙型肝炎的目的是清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg，并誘導(dǎo)血清中HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe，使肝細(xì)胞核內(nèi)HBeAg消失，肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。干擾素治療慢性乙肝的療效從30%～60%不等。通過(guò)近幾
3、年來(lái)應(yīng)用干擾素的報(bào)道，慢性乙肝病人應(yīng)用干擾素治療時(shí)，以下情況有較好的治療效果：①治療前血清ALT或AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力有持續(xù)升高者；②治療前血清HBeAg的P/N值異常而偏低（P/N5-8）或HBV-DNA水平低（＜100pg/ml）者；③有明確急性發(fā)病史，病情較短者；④應(yīng)用干擾素劑量宜大（300萬(wàn)～600萬(wàn)單位），隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日，療程宜長(zhǎng)，一般6～12個(gè)月為一療程；⑤肝臟病理有活動(dòng)必炎癥病變者療效佳；⑥無(wú)重疊感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；⑦無(wú)HIV感染或免疫抑制治療者；⑧肝組織內(nèi)含鐵量低者；
4、⑨治療期間血清中無(wú)干擾素和抗體產(chǎn)生者；⑩女性患者療效比男性為佳。4干擾素的使用劑量與治療乙型肝炎的關(guān)系根據(jù)應(yīng)用γ-干擾素治療慢性乙型肝炎的報(bào)道，干擾素用量3Mu/d×2周，繼之3Mu/qod×14周，共治10例，干擾素用量為1Mu～1.5Mu/d×16周，共治15例，用量為0.25Mu～0.5Mu/d×16周，共治10例，用量為0.015Mu～0.03Mu/d×16周，共治8例，均為肌肉注射，結(jié)果：3Mu組的10例中有5例（50%）HBeAg陰轉(zhuǎn)，1Mu×5Mu組的15例慢性乙肝中有4例(26.6%)HBeAg陰轉(zhuǎn)，而應(yīng)用小劑量（
5、＜0.5Mu）干擾素的18例無(wú)1例HBeAg陰轉(zhuǎn)。又有報(bào)道使用α1β基因工程干擾素（國(guó)產(chǎn)，亦稱賽若金）治療20例慢性乙型活動(dòng)性肝炎（CAHB）患者，劑量為4Mu/d16例、6Mu/d及2Mu/d各2例，2個(gè)月為一療程。結(jié)果HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為55.0%（11/20），11例HBeAg陰轉(zhuǎn)患者中，同時(shí)抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)者為6例（54.5%）。對(duì)照組14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均無(wú)變化。近期Marracher綜合文獻(xiàn)應(yīng)用α2β干擾素治療440例慢性乙肝的結(jié)果，治療HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的陰性率分別為51
6、%～66.49%、49%～72%、2.5%，抗HBe陽(yáng)性率為44%～62%。治療3～6月，肝組織學(xué)改善占24%～60%。因此，干擾素對(duì)慢性乙肝的療效已較肯定。5其它抗病毒藥物與干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎的療效5.1阿昔洛韋與干擾素聯(lián)合應(yīng)用阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）在細(xì)胞內(nèi)能轉(zhuǎn)變成具有抗病毒活性的三磷酸無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA鏈延伸的作用。無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷對(duì)病毒DNA多聚酶的抑制作用，比對(duì)宿主細(xì)胞DNA多聚酶的抑制作用強(qiáng)10～30倍，約3000倍的抑制病毒增殖濃度才能抵制宿主細(xì)胞的生長(zhǎng)，故其對(duì)機(jī)體毒性有為低。阿糖腺苷
7、對(duì)慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者清除HBV復(fù)制標(biāo)志的效果約20%（16/80），無(wú)環(huán)鳥(niǎo)類苷對(duì)抑制血清HBV有效率約26.6%（4/15）；而以上藥物分別與干擾素聯(lián)合治療時(shí)可提高療效。Scullard等曾對(duì)16例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者使用IFNAta-A聯(lián)合療法，治后HBeAg轉(zhuǎn)陽(yáng)者43.7%（7/16）。Man等采用IFN與脫氧無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷聯(lián)合治療18例慢性乙肝患者，治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者38.9%（7/18）。5.2激素與干擾素聯(lián)合應(yīng)用激素與抗病毒藥先后應(yīng)用，對(duì)慢乙肝患者HBeAg轉(zhuǎn)陰等有較好的作用。Yokosuka等對(duì)29例HBeA
8、g陽(yáng)性的慢性肝炎患者分3組治療，第1組9例先用強(qiáng)的松龍，每日40mg，連用4周，隔1～2周繼用Ara-A，劑量為每日5～10mg/kg靜注，持續(xù)4～8周。治后HBeAg轉(zhuǎn)陰者6例（67%），DNA多聚酶活性消失者7例（78%）。第2組10例單用阿糖
