131i標記抗cd20單克隆抗體在荷瘤裸鼠體內(nèi)的放射免疫顯像論文

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1、131I標記抗CD20單克隆抗體在荷瘤裸鼠體內(nèi)的放射免疫顯像論文左強，張軍一，陳錦章，羅榮城【摘要】目的探討131IantiCD20McAb經(jīng)瘤內(nèi)注射后在荷人Burkitt’s淋巴瘤細胞系Raji細胞移植瘤裸鼠體內(nèi)的放射免疫顯像。方法131I標記物的標記采用IODOGEN碘化標記；注射標記物后第1、3、7、15天將荷瘤裸鼠SPECT顯像后活殺，定標器測量并計算瘤、血等12種器官或組織的％ID/g值，根據(jù)MIRD委員會推薦的公式計算腫瘤累積吸收劑量。結(jié)果131IantiCD20McAb瘤內(nèi)注射組的SPEC

2、T顯像結(jié)果優(yōu)于腹腔注射組和131IIgG瘤內(nèi)注射組，該組腫瘤%ID/g值在給藥后第1、3和7天分別為后兩組的1.4～17倍和1.7～3.7倍，腫瘤累及吸收劑量在給藥后第3、7和15天分別為后兩組的1.5～2.5倍和6.0～12.6倍。結(jié)論131IantiCD20McAb經(jīng)瘤內(nèi)途徑給藥可以使腫瘤獲得最高的放射性藥物攝取率.freelg）與131I放射性強度(mci)比為1∶10，紙層析法測定標記物標記率和放化純度，過量腫瘤細胞抗原結(jié)合法測量標記物免疫活性。1.3實驗動物模型BALB/C裸鼠由南方醫(yī)科大學(xué)動物實

3、驗研究所提供，將處于對數(shù)生長期的Raji細胞懸液，按6～7×106/只，接種于裸鼠右臀部皮下。1.4實驗分組按腫瘤體積大小將荷瘤裸鼠隨機分為4大組，16小組，4只/小組。第1組瘤內(nèi)注射131IIgG，第2組瘤內(nèi)注射131I與抗CD20單抗混合液，第3組瘤內(nèi)注射131IantiCD20McAb，第4組腹腔注射131IantiCD20McAb。1.5體內(nèi)動態(tài)分布研究按預(yù)定方案分別注入含有131I標記物，注射后第1、3、7、15天SPECT顯像后活殺，摘眼球取血，再取腫瘤、肝、脾、腎、心、肺、胃、大腸、小腸、

4、對側(cè)大腿肌肉及股骨等組織，電子天平稱重，在定標器上測定各組織的放射性活度（cpm），計算各組織的比放射性活度（cpm/g）和％ID/g值（每克組織攝入注入量的百分數(shù)）。％ID/g=組織的比放射性活度（cpm/g）/注入標記物的放射性活度（cpm）1.6累積吸收劑量計算根據(jù)標記抗體在荷瘤裸鼠體內(nèi)的動態(tài)分布％ID/g值，按照MIRD委員會推薦的公式計算腫瘤組織累積吸收劑量2。以注射后活殺時間為自變量，％ID/g值為因變量，對4組分別進行曲線擬合，建立曲線方程，運用積分的方法計算曲線下面積，相應(yīng)值乘以0.5μCi（因注

5、入量的1％為0.5μCi）即得Ah/mk值(μci·h/g)，代入下列公式計算累積劑量（Gy）。Dk＝Ah/mk∑np△npφnp(rk←→rh)+∑p△pφp(rk←→rh)式中：Dk：靶器官k吸收劑量（rad）；Ah：源器官累積活度（μCi·h）；mk：靶器官k的質(zhì)量（g）；∑np△npφnp(rk←→rh)+∑p△pφp(rk←→rh)：給定放射性核素和器官下單位累積放射性活度在單位時間所致的吸收劑量，本實驗131I為0.421g·rad/μCi·h。1.7統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，采用方差分

6、析。2結(jié)果2.1131I標記物的標記率、放化純度及免疫活性標記物標記參數(shù)見表1。2.2荷瘤裸鼠注入不同131I標記物后腫瘤和各組織％ID/g值131IantiCD20McAb瘤內(nèi)注射后各時間點的腫瘤%ID/g值均顯著高于腹腔注射組和131IIgG瘤內(nèi)注射組，分別為后兩組的1.4～17倍和1.7～3.7倍；各非瘤組織和器官的%ID/g值，除個別外（如第15天心）均小于后兩組。131IIgG瘤內(nèi)注射組腫瘤％ID/g值在第1天顯著高于131IantiCD20McAb腹腔注射組（P＜0.05），但第3天開始已

7、降至較低水平，與后者比較無顯著性差異（P＞0.05），見表2。131I表1131I標記物標記參數(shù)標記物注：IgG:131IIgG瘤內(nèi)注射組；IT:131IantiCD20McAb瘤內(nèi)注射組；IP:131IantiCD20McAb腹腔注射組與抗CD20單抗混合液經(jīng)瘤內(nèi)注射后腫瘤％ID/g值在24小時內(nèi)從注射即時的192.4下降至0.6。2.3腫瘤累積吸收劑量給藥后不同時間腫瘤累積吸收劑量，131IantiCD20McAb瘤內(nèi)注射組均高于其他各組。其中給藥后3天，該組腫瘤累積吸收劑量分別為腹腔注射組和1

8、31IIgG瘤內(nèi)注射組的12.6和2.1倍；給藥后7天為6.0和2.5倍；給藥后15天為7.0和1.5倍，見表3。表3各組給藥后不同時間的累積吸收劑量組別累積吸收劑量（Gy）第3天第7天第15天131IIgG(IT)5.155.6513.99131IantiCD20McAb（IT）10.8313.9021.65131IantiCD20McAb（IP）0.862