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《轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療進展【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤・腫瘤轉(zhuǎn)移乳腺癌約有50%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中約75%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastaticbreastcancer,MBC）發(fā)生在初診后的3~5年內(nèi)［1］。初診時有腋淋巴結(jié)（axillarylymphnode,ALN）轉(zhuǎn)移者其遠處轉(zhuǎn)移率35.6%，無ALN轉(zhuǎn)移者其遠處轉(zhuǎn)移率10%~30%；陽性ALN≥4枚轉(zhuǎn)移率71.4%，陽性ALN＜4枚轉(zhuǎn)移率26.5%［2］。MBC雖有存活10年以上的報道，但多數(shù)MBC在18~24個月死亡。其中骨轉(zhuǎn)移的中位生存期2年，部分患者可達48個月，而內(nèi)臟轉(zhuǎn)移僅6個月［1］。目前，乳腺癌微轉(zhuǎn)移也已引起大
2、家的關(guān)注［3］。MBC應(yīng)以內(nèi)分泌治療、化療和靶向治療等全身藥物治療為主。但不要應(yīng)用輔助治療已經(jīng)失敗的藥物，亦不要將各種治療手段堆加在一起治療，特別是在解救治療的初期。孤立局限的轉(zhuǎn)移灶亦可考慮放療或手術(shù)治療，但不要為了減瘤而切除體表的癌結(jié)節(jié)，放療亦要安排在藥物治療之后，以免影響藥物治療的療效發(fā)揮及評價［4］。1MBC的內(nèi)分泌治療早在1896年就已經(jīng)有采用卵巢切除去勢術(shù)（ovarianablation，OA）治療絕經(jīng)前期晚期乳腺癌的報道，20世紀70年代和90年代，三苯氧胺（Tamoxifen,TAM）和第三代芳香化酶抑制劑（aromatizaseinhibitors,AIs）先后問世，使乳
3、腺癌的內(nèi)分泌治療進入了一個新的時期。內(nèi)分泌藥物使用方便，療效確切、毒性小、生活質(zhì)量高，特別適合于MBC的治療［5，6］。目前公認，年齡＞35歲、受體陽性、骨和軟組織轉(zhuǎn)移、既往內(nèi)分泌治療有效、初始治療后無病生存期（DFS）＞2年的MBC，應(yīng)首選內(nèi)分泌治療［7］。雖然受體陽性患者的緩解率（55%~60%）明顯優(yōu)于受體陰性（5%~8%）［8］，但化療6個月尚未見腫瘤縮小或消失的受體陰性或不明者，仍應(yīng)立即改用內(nèi)分泌治療，還可爭取到10%的有效機會，并為新一輪化療創(chuàng)造有利的體質(zhì)條件［4］。一般情況差或其它原因不宜化療者，亦可采用內(nèi)分泌治療［9］。絕經(jīng)前MBC可選用TAM和孕激素，亦可選擇OA或采用
4、新近開發(fā)的黃體激素釋放激素類似物（lutEinizinghormonereleasinghormoneanalog,LHRHa）代替OA；絕經(jīng)后患者選用TAM、孕激素或新一代AIs［10］。內(nèi)分泌治療一般起效較慢，常需服藥2~3個月后腫瘤才見縮小，故腫瘤如無明顯進展，應(yīng)在服藥16周后再評價療效，停藥后仍可觀察到腫瘤進一步退縮。新一代AIs的最佳治療時間尚未確定，但目前認為至少應(yīng)用藥2~3年或一直用至病變進展［5，6］。一般認為聯(lián)合用藥療效并不優(yōu)于單一用藥，副作用卻增多。［7］。TAM是乳腺癌最常用的一線治療用藥，但因TAM已廣泛用于乳腺癌的輔助治療，對MBC大多數(shù)已耐藥，因此，TAM作為
5、MBC一線治療的機會不多。其同類產(chǎn)品托瑞米芬（Toremifen,TOR,法樂通），雖仍有21%~33%的有效率，但效果差異不顯著，且有明顯交叉耐藥。TOR代謝在肝，分布在肺，用于肺轉(zhuǎn)移則相對效果較好［7］。20世紀末又有純抗雌激素類藥物Fulvestrant(FVT,Faslodex)問世，其作用機制是抑制ER的二聚化導(dǎo)致受體蛋白喪失，使雌激素失活，2002年已被FDA批準用于曾經(jīng)TAM治療的ER陽性絕經(jīng)后MBC的治療，有效率20%，隨機試驗提示其作用與瑞寧得相當［8，11，12］。孕激素可抑制垂體分泌促性腺激素，而抑制黃體生成素（lutEInizinghormone,LH）和卵泡刺激
6、素（follicularstimulatinghormone,FSH）的分泌，進而抑制乳腺腫瘤的生長，其療效與TAM相似。TAM失效后孕激素仍有26%~60%的有效率，而孕激素失效后再用TAM則有效率僅為0.5%，故孕激素常用于二線治療［1］。孕激素可促進合成代謝和正氮平衡，改善惡液質(zhì)，增大劑量還能提高療效，因而特別適用于伴有惡液質(zhì)的晚期患者，其保護骨髓作用和止痛效果較好，應(yīng)是骨轉(zhuǎn)移患者之首選［8］，其有效率明顯優(yōu)于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者（40%VS10%），受體陽性優(yōu)于陰性（50%VS25%），閉經(jīng)＞10年優(yōu)于閉經(jīng)＜5年（43%VS20%）。孕激素制劑有甲孕酮（Provera，MPA）和甲地孕酮
7、（Megace,MA）兩種，MPA肌注1000~1500mg/d效果優(yōu)于500mg/d（43%VS15%）。MA口服480mg/d有效率優(yōu)于160mg/d(54%VS37%)［1,8］。AIs可阻斷絕經(jīng)后婦女卵巢以外的雌激素生成，其機制是抑制芳香化酶的合成及活性，從而阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，故僅適用于絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的治療［7］。與第一、二代固醇類AIs相比，第三代非固醇類AIs瑞寧得（Arimidex，阿那曲唑，Anasto
