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1、胸腔內(nèi)注射尿激酶治療結(jié)核性包裹性胸腔積液【摘要】目的探討胸腔內(nèi)注入尿激酶治療結(jié)核性包裹性胸腔積液的療效,并研究其作用機(jī)制。方法結(jié)核性包裹性胸腔積液病人72例,隨機(jī)分為注藥組及對照組,每組各36例,注藥組于胸腔內(nèi)注入尿激酶10萬u。比較兩組胸腔積液引流量及胸膜厚度。結(jié)果注藥組胸腔積液引流量平均為1421±208ml,顯著多于對照組的756±214ml,P<0.01;注藥后胸膜厚度為1.92±0.41mm,顯著低于對照組的3.72±1.2mm,P<0.05。結(jié)論胸腔內(nèi)注入尿激酶治療結(jié)核性包裹性積液,療效顯著,其作用機(jī)制為尿激酶激活纖
2、維蛋白酶,降解纖維蛋白?!娟P(guān)鍵詞】尿激酶;纖維蛋白降解產(chǎn)物;胸腔積液;結(jié)核結(jié)核性滲出性胸膜炎常由于治療不當(dāng),或反復(fù)多次胸腔穿刺抽液導(dǎo)致包裹性積液。包裹性胸腔積液,特別是多房性包裹性胸腔積液形成后,常規(guī)治療效果不佳,預(yù)后不良。我院自2000年以來對36例結(jié)核性胸膜炎導(dǎo)致包裹性胸腔積液的患者,在用常規(guī)治療方法的同時(shí)加尿激酶(山東煙臺北方制藥有限公司生產(chǎn))胸腔內(nèi)注射治療,操作簡單,療效滿意。1資料與方法1.1一般資料72例患者為我院2000~2004年收治的結(jié)核性包裹性胸腔積液患者,隨機(jī)分成2組。治療組36例,男26例,女10例;年齡18~56歲
3、,平均34歲;病程20~60天,平均30天。對照組36例,男24,女12例;年齡17~59歲,平均33歲;病程16~58天,平均31天。兩組患者臨床情況差異無顯著性(P>0.05)。1.2診斷依據(jù)(1)以發(fā)熱、咳嗽、胸痛發(fā)病,伴有典型結(jié)核中毒癥狀(低熱、盜汗、乏力等)。(2)胸腔B超檢查證實(shí)單側(cè)或雙側(cè)胸腔積液,或胸部X線、CT掃描發(fā)現(xiàn)胸腔積液(單側(cè)或雙側(cè)),合并或不合并肺部活動性結(jié)核。(3)有胸腔穿刺抽液或多次抽液治療。(4)經(jīng)痰菌檢查、胸腔積液化驗(yàn)或結(jié)核菌素試驗(yàn)等證實(shí)結(jié)核菌感染。(5)入院后再次胸部X線、CT掃描及B超檢查證實(shí)為包裹性胸腔
4、積液。1.3治療方法對照組給予常規(guī)強(qiáng)化抗結(jié)核、對癥支持等綜合治療,胸腔穿刺抽液后胸腔內(nèi)注射地塞米松10mg,部分患者(全身中毒癥狀嚴(yán)重,或在外院已給予腎上腺糖皮質(zhì)激素治療者)加潑尼松25~30mg/d,分2次口服,每周減量5mg,總療程4~6周。治療組患者在此基礎(chǔ)上用B超定位包裹性胸腔積液最大腔。然后胸腔穿刺,抽液有胸腔積液抽出后,放出少量積液(不少于20ml)。經(jīng)穿刺針向胸腔內(nèi)注入用生理鹽水20ml溶解的尿激酶10萬u,然后囑患者在床上翻轉(zhuǎn)以利尿激酶充分接觸纖維分隔。次日再次胸腔抽液。如抽液順利,盡量一次將胸液抽凈;然后再次注入含尿激酶8
5、~10萬u的生理鹽水20ml;如抽液不暢或與估計(jì)積液量不符,亦再次注入含尿激酶10萬u的生理鹽水20ml,此后B超探查證實(shí)包裹部位蜂窩狀分隔溶解后再次抽液,直至其直徑<1.50cm不宜抽出為止。兩組患者均于治療出院后1、3個(gè)月,半年及療程結(jié)束時(shí)(9~12個(gè)月)復(fù)查胸部X線或CT及胸腔B超。2結(jié)果治療組患者中31例經(jīng)1次胸腔內(nèi)注射尿激酶后,次日可1次抽凈胸腔積液,抽量250~650ml,平均320ml;5例經(jīng)兩次尿激酶注射后基本抽凈胸腔積液。治療組患者治療后均經(jīng)胸部X及B超證實(shí),原包裹性積液基本吸收后出院。該組患者平均住院14天,出院后繼續(xù)完
6、成化療方案,1個(gè)月后隨訪,12例胸部X線提示患側(cè)肋膈角變鈍;3個(gè)月后6例患側(cè)肋膈角變鈍;6個(gè)月后3例肋膈角稍變鈍;治療結(jié)束時(shí)患者無胸膜增厚、鈣化及支氣管胸膜瘺發(fā)生;1年后后隨訪未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及胸膜鈣化者。3例患者訴穿刺部位酸痛不適,經(jīng)熱敷后緩解;未出現(xiàn)出血現(xiàn)象,治療前后凝血功能(凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、部分凝血酶原時(shí)間)檢查差異無顯著性(P>0.05)。對照組患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院,平均住院32天。出院后隨訪第1個(gè)月經(jīng)胸部X線、B超等檢查,包裹性積液均持續(xù)存在;第3個(gè)月復(fù)查26例積液較前減少;半年后21例持續(xù)存在包裹性積液,1年后16例胸膜粘連
7、增厚或鈣化。兩組療效比較見表1。表1注藥前后壁層胸膜厚度的變化(略)3討論本研究結(jié)果顯示,胸腔內(nèi)注入尿激酶對于結(jié)核性胸腔積液的引流,減少粘連、包裹有顯著療效。結(jié)核性胸腔積液中含有纖維蛋白,纖維蛋白易沉積于胸膜,形成“纖維素苔”,充當(dāng)炎癥細(xì)胞的趨化物,影響血管通透性,促進(jìn)成纖維細(xì)胞粘附和增殖,產(chǎn)生膠原蛋白、粘多糖,使胸膜肥厚、粘連、包裹,易形成小房[1]。結(jié)核性胸膜炎采取抗結(jié)核和分次抽液治療,通常收效較快。但如果延誤治療、反復(fù)抽液但未抽凈積液或行胸腔內(nèi)注射異煙肼、鏈霉素等方法,可導(dǎo)致包裹性積液。結(jié)核性胸腔積液一般為滲出液,常富含蛋白質(zhì),在胸腔
8、內(nèi)存在時(shí)間過長,大量纖維蛋白沉著,胸膜產(chǎn)生粘連,以及干性胸膜炎反復(fù)感染及反復(fù)炎癥刺激均可導(dǎo)致包裹性胸腔積液[2]。包裹性積液特別是多房性包裹性積液,治療效果不佳,最終可致胸膜肥厚