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1、腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油對(duì)荷瘤小鼠化療的增效減毒作用作者：呂圭源陳素紅張園陳雁虹呂秀娟華波顏美秋【摘要】［目的］研究腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油（SGE）對(duì)環(huán)磷酰胺（CTX）治療H22、S180小鼠的增效和減毒作用。［方法］建立小鼠體內(nèi)移植性肉瘤、肝癌模型，通過兩種給藥途徑，觀察腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥對(duì)荷瘤小鼠抑瘤率的影響；觀察SGE拮抗CTX引起血小板、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。［結(jié)果］腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油與CTX合用時(shí)，對(duì)肝癌H22、肉瘤S180兩種腫瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別聯(lián)用iv.SGE
2、（36.6mg/kg），對(duì)小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相應(yīng)劑量的單用CTX（P<0.05）；CTX（20mg/kg）聯(lián)用ig.SGE（73.2mg/kg），對(duì)H22的抑瘤率高于單用CTX（P<0.05）。腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能明顯拮抗CTX引起的血小板、白細(xì)胞下降（P<0.05～0.01）。［結(jié)論］腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油能增強(qiáng)CTX的抗腫瘤作用，同時(shí)減輕CTX的毒性。【關(guān)鍵詞】腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油環(huán)磷酰胺增效減毒腫節(jié)風(fēng)是金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草［1
3、］，又名草珊瑚、九節(jié)茶、接骨木。腫節(jié)風(fēng)味苦、辛、性平，歸心、肝經(jīng)。辛能行散，苦涼泄熱，即除外侵之風(fēng)濕，有解內(nèi)蘊(yùn)之熱毒。腫節(jié)風(fēng)注射液具有抗腫瘤、抗菌消炎、抗病毒作用，適用于肌肉注射，其生產(chǎn)工藝以水煎煮提取，酒精沉淀去雜質(zhì)。臨床前需要稀釋，有可能造成二次污染。為尋找新的抗癌增效、減毒劑，本課題組提取得到腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油，通過H22、S180兩種荷瘤模型，采用兩種給藥途徑，觀察與CTX聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤的影響?！ ?材料 1.1藥物腫節(jié)風(fēng)藥材，浙江國(guó)鏡藥業(yè)有限公司；腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)油（SGE），取腫節(jié)風(fēng)藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油
4、，臨用前配制成劑量為1.83mg/ml、2.75mg/ml、3.66mg/ml；注射用環(huán)磷酰胺：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)為06070721；氯化鈉注射液：國(guó)營(yíng)張家港制藥廠，批號(hào)06061503?！ ?.2瘤株小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22，浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)院提供?！ ?.3儀器HeraeusBiofuge冷凍離心機(jī)，德國(guó)Heraeus；Pog/kg、15mg/kg），另設(shè)CTX+SGE1、2組（10mg/kg、15mg/kg）分別加用SGE（18.3mg/kg、36.6mg/kg），每組12只小鼠。
5、模型對(duì)照組iv生理鹽水，CTX組ip.，SGE給藥組iv.，0.1ml/10g，連續(xù)12天。②SGEig：模型對(duì)照組（NS）、兩組單用CTX組（10mg/kg、20mg/kg），另設(shè)CTX+SGE3、4組（10mg/kg、20mg/kg）分別加用SGE（18.3mg/kg、36.6mg/kg），每組12只小鼠。模型對(duì)照組ig生理鹽水，CTX組ip.，0.1ml/10g，SGE給藥組ig.，0.2ml/10g，連續(xù)12d。取昆明種小鼠S180/H22細(xì)胞腹腔內(nèi)接種8d的種鼠，無菌條件下吸出1～2ml牛奶狀、較粘稠的
6、腹水，先用0.4%苔盼藍(lán)染色，計(jì)活細(xì)胞率>90%，血球計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)癌細(xì)胞數(shù)，以DHanks稀釋調(diào)整細(xì)胞濃度為1×107個(gè)/ml，每只小鼠0.1ml右前肢腋窩皮下接種。于末次給藥后的第2天脫處死小鼠，完整剝?nèi)×鰤K，稱重，比較單用CTX治療組與聯(lián)用SGE組間抑瘤率的差異，觀察SGE的增效作用?！ ∫至雎剩?）=（對(duì)照組平均瘤重－給藥組平均瘤重）/對(duì)照組平均瘤重×100%?！ ?.2SGE對(duì)CTX致荷瘤小鼠血細(xì)胞下降的影響［3］取昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成5組，即正常對(duì)照組，模型對(duì)照組（CTX），SGE劑量組（1
7、8.3mg/kg、27.5mg/kg、36.6mg/kg），每組12只。除正常對(duì)照組外，各組動(dòng)物均ip.60mg/kgCTX，1次/d，連續(xù)7d。SGE組按照劑量iv.，0.1ml/10g，于停藥后24h自小鼠眼眶靜脈取血，EDTAK2抗凝，測(cè)白細(xì)胞數(shù)量、血小板數(shù)量、血紅蛋白濃度?！ ?.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，以x±s表示。 3結(jié)果 3.1SGEiv給藥與CTX合用對(duì)S180荷瘤小鼠增效的影響表1顯示，與模型對(duì)照組比較，CTX無論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重（P<0
8、.05～0.01）。當(dāng)CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別與SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率均較相應(yīng)劑量的單用CTX升高（P<0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg單用的抑瘤率分別為45.24%、49.74%，聯(lián)用SGE36.6mg/kg的抑瘤率則分別為68.13%、69.81%，提高抑瘤率為50.60%、40.34%。結(jié)果表明腫節(jié)風(fēng)揮發(fā)
