藥物的鎮(zhèn)痛作用(實(shí)驗(yàn)2)

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1、實(shí)驗(yàn)一藥物的鎮(zhèn)痛作用目的與要求1.學(xué)習(xí)常用的疼痛實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷闹谱鳌?.觀察哌替啶、羅通定的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)原理疼痛是臨床的常見癥狀，疼痛除了由于傷害性刺激所引起的情緒反應(yīng)外，往往還表現(xiàn)出自主神經(jīng)反應(yīng)、軀體防御反應(yīng)和心理情感及行為反應(yīng)等。痛覺不僅具有較大的個(gè)體差異，而且同一個(gè)體在不同條件下的痛覺也不同。痛覺的觀察指標(biāo)容易受主觀因素的影響，目前常用一種衡量痛覺敏感性的指標(biāo)即痛覺閾值（簡稱痛閾值）客觀地對(duì)痛覺做出描述。解熱鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)痛藥及麻醉藥等是目前臨床上常用的具有鎮(zhèn)痛作用的藥物，可通過提高痛覺閾值達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠（18～22g）54只。2.器材與藥

2、品天平、鼠籠、注射器（1ml）2支、注射針頭、秒表；2mg/ml鹽酸哌替啶溶液、2mg/ml羅通定溶液、6mg/ml醋酸溶液或1%酒石酸銻鉀溶液、生理鹽水、30mg/ml苦味酸溶液。實(shí)驗(yàn)方法1.取體重相近的小鼠54只，隨機(jī)分為3組，即實(shí)驗(yàn)組A、實(shí)驗(yàn)組B和對(duì)照組（每組18只），稱重，并觀察各組小鼠的活動(dòng)情況。2.實(shí)驗(yàn)組A小鼠腹腔注射2mg/ml鹽酸哌替啶溶液(0.1ml/10g)實(shí)驗(yàn)組B小鼠腹腔注射2mg/ml羅通定溶液(0.1ml/10g)，對(duì)照組腹腔注射等容量生理鹽水。3.給藥后20min，各鼠腹腔注射30mg/ml醋酸溶液0.1ml/10g（或1%酒石酸銻鉀溶液0.

3、1ml/10g），觀察15min內(nèi)各組出現(xiàn)扭體反應(yīng)（腹部收縮內(nèi)凹、軀干后肢伸張、臀部高起）的動(dòng)物數(shù)。4.結(jié)果計(jì)算收集整個(gè)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，將各組發(fā)生扭體反應(yīng)和未發(fā)生扭體反應(yīng)的小鼠記入下表，并計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率。藥物鎮(zhèn)痛百分率=表13-5鹽酸哌替啶、羅通定對(duì)小鼠化學(xué)刺激致扭體反應(yīng)的影響動(dòng)物數(shù)扭體反應(yīng)數(shù)無扭體反應(yīng)數(shù)鎮(zhèn)痛百分率實(shí)驗(yàn)組A實(shí)驗(yàn)組B對(duì)照組3注意事項(xiàng)1.酒石酸銻鉀或醋酸需臨用時(shí)配置。存放過久，將導(dǎo)致作用明顯減弱。2.哌替啶給藥劑量要準(zhǔn)確。劑量過大抑制呼吸，劑量過小不發(fā)揮作用，均會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。藥理藥動(dòng)羅通定藥理毒理該品具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用。其鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)

4、于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。在治療劑量下無呼吸抑制作用，亦不引起胃腸道平滑肌痙攣。對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好，對(duì)急性銳痛（如手術(shù)后疼痛，創(chuàng)傷性疼痛等）、晚期癌癥痛效果較差。在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，可引起鎮(zhèn)靜及催眠。該品的作用機(jī)制尚待闡明，可能與通過抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)、阻滯腦內(nèi)多巴胺受體的功能有關(guān)。治療量無成癮性。藥代動(dòng)力學(xué)1、該品口服吸收良好在體內(nèi)以脂肪組織中分布最多，肺、肝、腎次之。主要經(jīng)腎排泄。此后內(nèi)臟含量下降，脂肪中含量卻增加，顯然與該品脂溶性有關(guān)。從鼠與兔試驗(yàn)表明，該品極易透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，2小時(shí)后低于血中含量。2、該品在體內(nèi)以脂肪組織中分布最多，

5、肺、肝、腎次之。主要經(jīng)腎排泄。此后內(nèi)臟含量下降，脂肪中含量卻增加，顯然與該品脂溶性有關(guān)。從鼠與兔試驗(yàn)表明，該品極易透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，幾分鐘內(nèi)即出現(xiàn)較高濃度，但30分鐘后即降低，2小時(shí)后低于血中含量實(shí)驗(yàn)二：藥物對(duì)家兔瞳孔的影響原理把四種藥對(duì)瞳孔的作用及瞳孔對(duì)光反射的機(jī)理寫上，鹽酸普魯卡因溶液作用也寫上。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料、注意事項(xiàng)看實(shí)驗(yàn)教材。具體步驟在寫的漂亮一點(diǎn)。表格換成三線表吧。步驟:1.取2只健康家兔，分別編號(hào)為甲乙，并固定在兔臺(tái)上，分別量取眼睛的瞳孔距離。2.取未知藥品A、B，用注射器取藥物各5ml,向甲兔左眼注射3滴A藥品，甲兔右眼注射3滴B藥品，觀察，

6、10分鐘后量取左右眼瞳孔距離。3.取未知藥品C、D，用注射器取藥物各5ml,向乙兔左眼注射3滴C藥品，甲兔右眼注射3滴D藥品，觀察，10分鐘后量取左右眼瞳孔距離。4.根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)即可判斷出縮瞳藥和擴(kuò)瞳藥。35.對(duì)施用縮瞳藥的眼睛給予注射2%的鹽酸普魯卡因3ml，麻痹動(dòng)眼神經(jīng)。并用手電筒分別照射，觀察瞳孔變化。此時(shí)瞳孔縮小者為M一受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿，而無變化者為膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿。6.用手電筒分別照射施用擴(kuò)瞳藥的眼睛，觀察瞳孔變化。瞳孔縮小者是?一受體激動(dòng)劑去氧腎上腺素，而無變化者為M一受體阻斷劑阿托品。藥物對(duì)家兔瞳孔影響變化量用藥前用藥后擴(kuò)縮瞳藥照射后變化藥品名稱

7、甲兔左眼甲兔右眼乙兔左眼乙兔右眼。鹽酸普魯卡因作用于外周神經(jīng)產(chǎn)生傳導(dǎo)阻滯作用，依靠濃度梯度以彌散方式穿透神經(jīng)細(xì)胞膜，在內(nèi)側(cè)阻斷鈉離子通道，使神經(jīng)細(xì)胞興奮閾值升高，喪失興奮性和傳導(dǎo)性，信息傳遞被阻斷，具有良好的局部麻醉作用。第一步，直接將四種藥物滴入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的眼睛，觀察瞳孔大小的改變，使瞳孔擴(kuò)大的是M一受體阻斷劑和?一受體激動(dòng)劑，而使瞳孔縮小的藥物是M一受體激動(dòng)劑和膽堿酯酶抑制劑。第二步，再根據(jù)其作用機(jī)制，分別鑒別擴(kuò)瞳藥和縮瞳藥中的兩個(gè)藥物，擴(kuò)瞳藥的鑒別可利用瞳孔對(duì)光反射原理，瞳孔縮小者是?一受體激動(dòng)劑，而無變化者為M一受體阻斷劑；縮瞳藥的