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1、大黃素的抗腫瘤作用研究進展【摘要】 綜述了藥用植物大黃的有效成分大黃素的抗腫瘤作用及其機制，主要包括對血液、消化、呼吸、神經、生殖等系統(tǒng)的腫瘤細胞及腫瘤的作用，其機制主要包括抑制與腫瘤相關的血管生成，抑制腫瘤細胞的黏附，遷移和播散，負向調節(jié)PI3K/AKT信號通路等。【關鍵詞】大黃素；腫瘤；藥理作用 Abstract：Inthispaper,themarizethepharmacologicaleffectsonanti-tumoranditsmechanismsofemodinextractedfromrhubarb,includingtheeffectstotumorcellsand
2、tumorofhematologicalsystem，alimentarysystem,respiratoryapparatus,nervoussystemandgenitalsystem.Themechanismsinvolveininhibitingtumor-associatedangiogenesis;inhibitingtumorcelladhesion,migrationanddissemination;negativelyaffectingthephosphoinositide3-kinase/AKTsignalingpathodin;Tumor;Pharmacological
3、action大黃素（6-甲基-1,3,8-三羥基蒽醌），是從大黃屬、蓼屬、鼠李屬和番瀉葉中分離出來的主要有效單體，具有抗菌、抗病毒、抗原蟲、抗炎、抗氧化及清除氧自由基、保護肝腎、治療胰腺炎、心肌保護作用、神經保護作用、抗腫瘤等多種藥理作用，近幾年對大黃素的抗腫瘤作用研究進展迅速，本文對此加以綜述。 1抑制與腫瘤相關的血管生成大黃素具有抑制幾種與腫瘤相關的血管生成過程的潛能，通過逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）和凝膠酶譜法檢測表明：當暴露于大黃素后，在血管生成過程（包括遷移和血管形成）中起關鍵作用的基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達下降，ERK1/2磷酸化也下降，且是以劑量依賴性方式起作
4、用，表明大黃素具有抑制幾種血管生成過程的潛能，其機制是通過抑制細胞外信號調節(jié)激酶（ERK）1/2的磷酸化來完成的［1］。大黃素在體內和體外均有效地抑制血管內皮生長因子（VEGF）-A誘導的血管生成，其機制是通過對VEGF-A受體2(KDR/FIK-1)和下游效應分子（包括粘著斑激酶、細胞外信號調節(jié)激酶1/2、P38絲分裂原活化的蛋白激酶、Akt和內皮NO合酶）磷酸化作用的抑制來實現的［2］?！ ?抑制腫瘤細胞的黏附、遷移和播散細胞黏附和播散是腫瘤轉移級聯中的關鍵步驟，這一步驟的阻斷被認為是預防和治療腫瘤轉移的邏輯性策略。大黃素能顯著抑制各種人類腫瘤細胞的細胞黏附，這是通過抑制灶狀黏附激酶（F
5、AK）募集到β1整合素上以及FAK的磷酸化而完成的，繼之灶性黏附復合物（FAC）形成減少。大黃素阻止細胞黏附和播散是通過膜脂筏相關整合素信號通路的裂解來實現的［3］。細胞遷移增加是癌癥侵襲和轉移的內在機制之一。Huang等［4］研究發(fā)現，大黃素能顯著抑制各種人類癌細胞株中表皮生長因子（EGF）誘導的遷移，并證明磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）是大黃素的分子靶點，大黃素顯著抑制EGF誘導的Cdc42和Rac1的激活以及相應的細胞骨架改變，而且大黃素能通過干擾Cdc42/Rac1和P21活化激酶復合體的形成來阻滯細胞遷移，這些研究表明大黃素是通過抑制PI3K-Cdc42/Rac1信號通路來抑制人癌細
6、胞遷移。他們還發(fā)現［5］大黃素通過抑制AP-1，NF-KappaB信號通路來抑制MMP-9表達，從而抑制人類癌細胞的侵襲。 3對磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路的作用磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路已被證明是促使細胞存活的中心環(huán)節(jié)，因為這一信號系統(tǒng)級聯的改變是人類惡性腫瘤中的常見事件。近來有研究表明［6］大黃素負向調節(jié)PI3K/AKT信號通路，大黃素誘導AKT下調，但并不是直接影響AKT激酶，AKT的下調是由于大黃素介導的PI3K通路元件的靶向抑制，這種抑制直接或間接影響AKT活性，即雷帕霉素的哺乳動物靶點和磷酸酶、張力蛋白同系物，但不是磷酸肌醇依賴激酶1?！ ?對血液系統(tǒng)腫瘤
7、的作用成人T淋巴細胞白血?。ˋTL）臨床預后差，與Ⅰ型人T細胞白血病病毒（HTLV-1）感染有關，Broyc蛋白和mRNA表達降低可能參與了這一過程［8］?！ ?對消化系統(tǒng)腫瘤的作用Yang等［9］檢測大黃素和其他幾種蒽醌衍生物對EC/CUHK1（一種來源于食道癌的細胞株）和一種裸鼠模型的效應和機制，結果顯示大黃素能產生活性氧族（ROS），在體內和體外使腫瘤細胞對砷敏感。大黃素和砷聯用可促進主要的凋亡信號事件
