復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝研究

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1、復(fù)方鴉膽子油微乳處方工藝研究【摘要】[目的]制備復(fù)方鴉膽子油口服微乳。[方法]通過溶解度實驗和偽三元相圖的繪制,以形成微乳區(qū)域的大小為指標(biāo),篩選油相、乳化劑、助乳化劑的最佳搭配與處方中鴉膽子油的配比，研究最佳處方比例。[結(jié)果]該微乳的處方質(zhì)量比為：MCT8%、鴉膽子油4%、RH4021%、無水乙醇7%、水60%。[結(jié)論]所制備的復(fù)方鴉膽子油微乳理化性質(zhì)穩(wěn)定。【關(guān)鍵詞】鴉膽子油;5氟尿嘧啶;偽三元相圖　　Abstract:[Objective]TopreparethepoundmicroemulsionofBruceajavanic

2、aoil.[Methods]Throughsolubilityexperimentsanddra,optimumsizeofmicroemulsionregiontodeterminetheproportionofdifferentprescriptionform,todeterminetheproportionofdifferentprescriptionforms.[Results]Themicroemulsionoftheprescriptionratio:MCT8%,Bruceajavanicaoil4%,RH4021%,a

3、nhydrousethanol,7%,icroemulsionhasstablephysicochemicalproperties，itcouldprovideabasisforfurtherstudy.　　Key復(fù)方鴉膽子油微乳是由目前臨床上常用抗腫瘤藥物鴉膽子油和5氟尿嘧啶(5fluorouracil，5FU)聯(lián)合制成的口服微乳制劑。有臨床研究表明[1]，鴉膽子油乳與5FU聯(lián)合應(yīng)用可以使5FU隨鴉膽子油靶向性地作用于癌細(xì)胞，并向癌細(xì)胞滲入，產(chǎn)生協(xié)同殺傷癌細(xì)胞的作用，減輕對正常細(xì)胞的傷害，同時鴉膽子油能減輕5FU的免

4、疫抑制作用，提高機體地免疫力。微乳制劑可以克服5FU半衰期短，生物利用度差的缺點[2]，發(fā)揮藥物與劑型的雙重優(yōu)勢，提高抗腫瘤效果?！　?實驗材料　　1.1實驗試劑和藥品5氟尿嘧啶原料藥(萬達(dá)醫(yī)藥化工有限公司)、大豆油(食品級)，其他試劑均為分析純。　　1.2實驗儀器DF101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義英峪予華儀器廠)、l為油相，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(4000r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的鹽酸萃取，取

5、酸水層適當(dāng)稀釋后用HPLC進(jìn)樣測定。測得5FU在不同油相中的溶解度見表1。因此，選擇對5FU溶解性最好的MCT作為油相。表15FU在油相中的溶解度(mg/ml)　　2.1.2乳化劑的選擇分別以吐溫80、吐溫85、乳化劑OP、聚氧乙烯氫化蓖麻油40(CremophorRH40)各5ml為乳化劑，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(4000r/min)5min，取上清液用純化水稀釋后用HPLC進(jìn)樣測定。測得5FU在不同乳化劑中的溶解度

6、見表2。因此，選擇對5FU溶解性最好的RH40作為乳化劑。表25FU在乳化劑中的溶解度(mg/ml)　　2.1.3助乳化劑的選擇分別以無水乙醇、PEG400、1,2丙二醇、丙三醇各5ml為助乳化劑，置西林瓶中，加入過量的5FU和攪拌子，密封瓶口。于60℃水浴保溫1h，再移至37℃水浴攪拌24h，室溫靜置24h。取出后離心(4000r/min)5min，取上清液用純化水稀釋后用HPLC進(jìn)樣測定。測得5FU在不同助乳化劑中的溶解度見表3。因此，選擇對5FU溶解性最好的無水乙醇作為乳化劑。表35FU在助乳化劑中的溶解度(mg

7、/ml)　　2.1.4微乳相圖的繪制[45]按一定質(zhì)量比(1∶1、2∶1、3∶1)精密稱取表面活性劑和助表面活性劑,混合均勻制成混合表面活性劑。按質(zhì)量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)稱取定量的油和混合表面活性劑混合。在室溫條件下,邊攪拌邊滴加水,以渾濁和澄清為指標(biāo),當(dāng)外觀由澄清變?yōu)闇啙峄蛴蓽啙嶙優(yōu)槌吻鍟r,記錄臨界加入水量。以油、表面活性劑/助表面活性劑、水作為三相圖的3個頂點,每一條邊表示相應(yīng)兩組分的質(zhì)量比,應(yīng)用Origin7.0軟件繪制微乳偽三元相圖。所得偽三元相圖如圖1所示。　　圖1

8、不同Km值的偽三元相圖(A、B、CKm值分別為1∶1、2∶1、3∶1)　　2.1.5Km值的確定Km值為表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比。以形成微乳區(qū)域大小為指標(biāo),確定km值。比較圖1中三相圖,當(dāng)Km值為3∶1時微乳區(qū)域最大,故選Km