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1、蟲草素藥理學研究進展【摘要】綜述了國內外對蟲草素藥理學的研究概況，主要介紹了蟲草素在調節(jié)免疫、抗腫瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病等方面的研究進展，提出了蟲草素在臨床應用時存在的問題，為今后進一步開展蟲草素生物功能研究提供了理論參考?！娟P鍵詞】蟲草素藥理學抗腫瘤免疫調節(jié)蟲草素(cordycepin)又稱蟲草菌素、蛹蟲草菌素，是蛹蟲草中（尤其是核苷類）主要活性成分，也是第一個從真菌中分離出來的核苷類抗生素。在明確其物理化學性質〔1〕的基礎上，對蟲草素的功能開展了大量研究，早在20世紀70年代就已被發(fā)現有抑制腫瘤、抗
2、瘧原蟲和抑制mRNA翻譯的作用，到20世紀90年代，蟲草素的研究獲得突破性進展，研究人員發(fā)現添加腺苷脫氨酶(Adenosinedeaminase,ADA)抑制劑對其抗腫瘤活性的表達起著重要作用〔2〕，并且，1997年美國已將蟲草素用于一期臨床實驗，治療急性前B和前T淋巴細胞白血病患者。蟲草素的抗腫瘤作用引起全球科學家的關注，對蟲草素在抗菌、抗炎、抗HIV-Ⅰ型病毒、選擇性抑制梭菌以及免疫調節(jié)等藥理學方面開展了大量研究，并取得了突破性進展。1蟲草素的免疫調節(jié)作用近年來，研究人員發(fā)現蟲草素具有免疫調節(jié)作用。它能夠極
3、大地提高了人外周血液單核細胞IL-10的分泌和IL-10mRNA的表達，同時，蟲草素對誘導產生IL-2的植物血球凝集素和外周血液單核細胞擴增都有抑制作用，抗IL-10中性抗體也不能完全阻止蟲草素對IL-2產生的抑制作用〔3〕。在蟲草素作用下，成熟樹突狀細胞能誘導調節(jié)性T細胞增殖〔4〕，而且還能抑制細胞分裂，促進細胞的分化，改變胞膜上物質結構分布，對T淋巴細胞轉化有促進作用，它還可以提高機體單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能,激活巨噬細胞產生細胞毒素直接殺傷癌細胞〔5〕。此外，蟲草素還能抑制蛋白質激酶活性，抗核苷磷酸化酶
4、糖基的裂解，對體液免疫有調節(jié)作用〔6〕。在研究國產蟲草素抗小鼠遲發(fā)型超敏反應的作用及其免疫機制中實驗中，表明蟲草素可能通過其他免疫調節(jié)作用對遲發(fā)型超敏反應引起的小鼠接觸性皮炎發(fā)揮明顯的抑制效應，該效應與藥劑量有關，同時對脾臟組織未見明顯毒性作用〔7〕。2蟲草素的抗腫瘤作用蟲草素對腫瘤的抑制作用一直是廣大科學家們關注的熱點。研究發(fā)現，用蟲草素皮下注射接種了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延長到60d，而對照組僅為19d〔1〕，這說明蟲草素對小鼠艾氏腹水癌有明顯的抑制作用，能明顯延長接種艾氏腹水癌小鼠的存活時間
5、。還有研究表明，蟲草素對人鼻咽癌KB細胞和人宮頸癌HeLa細胞等皆具有明顯的抑制作用〔8〕?？茖W家推測蟲草素可能有3種抑制腫瘤的機制：一是蟲草素的游離羥基可以滲入瘤細胞DNA中而發(fā)生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物,從而抑制瘤細胞的核酸的合成；三是阻斷黃苷酸胺化形成鳥苷酸的過程〔9〕。根據目前的研究狀況，蟲草素的抗腫瘤機制大致可分為以下幾方面。2.1蟲草素對腫瘤細胞RNA的抑制現已證實，蟲草素可摻入到RNA中,其磷酸化物3'-ATP對L5178Y細胞中的依賴DNA的DNA多聚酶
6、α和β的活力無影響，但對核Ploy(A)多聚酶有很強的抑制作用，從而影響mRNA的形成〔10〕，繼而影響蛋白質合成〔11〕。通過對子宮頸癌傳代細胞(Hela)的研究表明：蟲草素可以使完全核糖體和核糖體的前體(45S)水平顯著降低,18S核糖體的前體可以從45S核糖體中分裂，但32S核糖體的前體不能從中產生；tRNA的合成也被降低，核不均一RNA的合成沒有受到影響,但胞漿不均一RNA的合成輕微減少；蟲草素還能抑制人子宮頸癌傳代細胞(Hela)的mRNA的轉錄，但對hnRNA和轉運至細胞漿沒有影響；通過對L1210
7、細胞中核糖體RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成測定,都表明蟲草素能對各種形式的RNA起抑制作用，同時2'-脫氧柯福霉素能增強這種抑制作用。在對Novikoff肝癌細胞的研究中發(fā)現：蟲草素可以阻礙45SrRNA前體的合成，其濃度與hnRNA的合成相對抗，其活性形式3'-脫氧腺苷-5'-三磷酸鹽對主要負責hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比對主要負責rRNA前體合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感〔12〕，研究結果表明，蟲草素通過對腫瘤細胞RNA的抑制表現出抗腫瘤作用。2.2蟲草素對腫瘤細胞DNA的
8、抑制通過蟲草素與小牛胸腺DNA作用機制的研究發(fā)現〔2〕，DNA的熒光光譜先是增強然后減弱，最終伴隨輕微的藍移，這表明了蟲草素可能插人DNA雙螺旋堿基對間；同時，磷酸鹽的淬滅作用說明蟲草素與DNA的磷酸基團也能發(fā)生作用，最后通過Scatchard方程做圖證明：蟲草素與DNA可能存在兩種作用方式，即插入方式和與DNA的磷酸基團結合。蟲草素對腫瘤細胞DNA的抑制機制還有待于進一步研究。2.3
