夏膝口服液對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及胰島素抵抗影響的實驗研究

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1、夏膝口服液對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及胰島素抵抗影響的實驗研究【摘要】目的:觀察夏膝口服液對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓及胰島素抵抗的影響。方法:將50只SHR分成SHR模型組、中藥低、中、高劑量組、卡托普利組,另取l.瓶,試驗時將該試劑分別配制為:高劑量(300%的濃縮液)、中劑量(200%的濃縮液)、低劑量(100%的濃度),供試驗時灌胃給藥。陽性對照組分別給以卡托普利由上海華氏制藥有限公司提供,批號:050502,將藥粉混于蒸餾水中制成懸液,灌胃給藥。1.3動物分組及給藥方法  將全部SHR根據(jù)體重從小到大標(biāo)號,然后用隨機(jī)

2、數(shù)字表法分為5組:夏膝口服液高、中、低劑量組、卡托普利組(陽性對照組)、空白對照組,共5組,每組10只。另取l.100g,卡托普利組0.0125g.kg(以上各種藥物的劑量根據(jù)動物體表面積比率換算等效劑量折算),各組灌服量均為每日1ml.100g,共進(jìn)行8周。1.4血壓測定方法  采用BP-6無創(chuàng)運(yùn)動血壓測量系統(tǒng)測定實驗前及實驗后第4、8周大鼠的血壓值,每次均連續(xù)測量3次,取平均值。1.5FPG、FINS的測定方法  在末次給藥后,用戊巴比妥鈉將大鼠麻醉,將尾部剪去少許,將血(1滴即可)滴入血糖測試紙上,用羅氏血糖儀進(jìn)行FPG

3、檢測。用放射免疫法(北京解放軍放免所提供)測定FINS?! ?.6胰島素敏感性指數(shù)(ISI)測定  按李光偉〔1〕等引入的方法。ISI為FPG和FINS的乘積倒數(shù),因其呈非正態(tài)分布,故分析時計算其自然對數(shù)。1.7統(tǒng)計方法  采用SPSS11.0軟件進(jìn)行處理,實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較是否有顯著差異用方差分析?! ?結(jié)果  2.1對各組大鼠血壓的影響  見表1。表1實驗前后各組大鼠血壓變化情況(略)注:與實驗前血壓比較,*P0.05,**P0.01;與SHR模型組血壓比較▲P0.05,▲▲P0.01;

4、與卡托普利組血壓比較,☆P0.05,☆☆P0.01?! 〗Y(jié)果:SHR的血壓明顯比WKY大鼠高(P0.01),表明SHR原發(fā)性高血壓模型成立;實驗前,SHR模型組和夏膝口服液高、中、低劑量組、卡托普利組血壓無明顯差異。實驗8周后,WKY組血壓基本不變,各給藥組分別與SHR模型組相比較,血壓均有不同程度的降低,差異有極顯著性意義(P0.01)。其中卡托普利組降壓幅度最大,與夏膝口服液中、低劑量組相比有顯著性差異(P0.05),而與高劑量組比較則無顯著差異(P>0.05),表明長期服用夏膝口服液高劑量可在一定程度內(nèi)控制血壓的升

5、高?! ?.2對各組大鼠血糖、胰島素、胰島素敏感性的影響  見表2。表2對各組大鼠FPG、FIN、ISI的影響(略)  結(jié)果:實驗8周后,與SHR模型組比,卡托普利組與夏膝口服液高、中劑量組都能夠明顯降低FPG(P0.05)、FINS(前兩者P0.01,后者P0.05),且能夠顯著提高ISI。與卡托普利組相比,夏膝口服液高、中劑量組無差異,說明夏膝口服液高、中劑量組有與卡托普利相似的功效,長期應(yīng)用具有降低FPG、FINS,提高ISI的作用。  3討論  高血壓患者常并存多種危險因素,尤其是代謝異常方面的危險因素,如:肥胖、高脂

6、血癥、糖耐量異常、糖尿病、高胰島素血癥等,這些均是動脈粥樣硬化的危險因素,它們具有共同的病理生理基礎(chǔ)———胰島素抵抗(IR)〔2〕。胰島素敏感性降低也即IR引起的一系列病理改變,是心血管病發(fā)生、發(fā)展的一個獨(dú)立危險因子。導(dǎo)師經(jīng)多年的臨床實踐對于高血壓病的認(rèn)識具有獨(dú)到之處,認(rèn)為本病與肝腎關(guān)系密切,其發(fā)生多與咸食、肥胖、情志不遂、飲酒、年老等因素有關(guān)。病機(jī)關(guān)鍵為毒傷血絡(luò)。夏膝口服液由夏枯草、牛膝、茺蔚子3味藥共同組成。夏枯草味苦辛、性寒,歸肝、膽經(jīng),具有滋陰潛陽,通絡(luò)散結(jié)之功,其滋陰潛陽用以糾正高血壓之陰陽失衡,而通絡(luò)散結(jié)之能恰以調(diào)

7、暢營氣以散毒,是該方之君藥;牛膝味甘酸、性平,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)益肝腎,滋陰潛陽之功,為臣藥;茺蔚子味甘、微寒、性涼,歸肝、心包經(jīng),具有滋補(bǔ)肝腎之陰,活血通絡(luò)之能,為佐使藥。3藥組合滋陰潛陽治其本,活血通絡(luò)除其毒,實為標(biāo)本兼顧之舉,具有滋陰潛陽,活血通絡(luò)之效,使肝腎陰陽平衡,氣血暢通,營行毒除而降壓。高胰島素血癥是2型糖尿病最早出現(xiàn)的代謝異常,其同時可引起靶器官胰島素受體下調(diào),進(jìn)一步發(fā)展可造成胰腺功能衰竭,進(jìn)而發(fā)生糖尿病,即中醫(yī)之“消渴”,而“消渴”的發(fā)病病機(jī)乃陰虛燥熱,與肝亦密切相關(guān),“肝脈微小為消癉”(《靈樞·本臟篇》),

8、肝火在導(dǎo)致“消渴”的病機(jī)漸變及最終演變成“消渴”病的過程中也起著重要作用,這與EH陰虛陽亢的基本病機(jī)有著一致性〔3、4〕?,F(xiàn)代藥理研究表明:夏枯草中活性物質(zhì)降糖素明顯抑制小鼠血糖的升高,其作用機(jī)理在于修復(fù)胰島β細(xì)胞,使胰島素分泌正常,進(jìn)而達(dá)到治療的目的;牛膝多糖能夠降低小鼠血

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