香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究

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1、碩士學(xué)位論文論文題目香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究研究生姓名于海龍指導(dǎo)教師姓名劉春風(fēng)徐興順專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)研究方向腦血管病論文提交日期2013年3月香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究中文摘要香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究中文摘要第一部分香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用目的：觀察香芹酚(Carvacrol，CAR)對小鼠腦缺血再灌注損傷是否具有神經(jīng)保護作用。方法：將雄性ICR小鼠隨機分為假手術(shù)(sham)組、假手術(shù)+CAR組、I/R（tMCAO）組和I/R+CAR組，建立小鼠短

2、暫性大腦中動脈阻塞(transientmiddlecerebralarteryocclusion，tMCAO)模型，觀察CAR的干預(yù)(不同給藥劑量、給藥時間及給藥方式)對小鼠腦梗死體積及神經(jīng)行為功能的影響。結(jié)果：與I/R組相比，經(jīng)CAR干預(yù)后小鼠的腦梗死體積明顯減小，神經(jīng)行為功能顯著改善。腦缺血再灌注前腹腔預(yù)給予CAR50mg/kg，腦梗塞體積減小了44.3%；神經(jīng)行為學(xué)評分明顯降低（P<0.05）；腹腔預(yù)給予CAR25mg/kg腦梗死體積仍有所減?。≒<0.05），而腹腔預(yù)給予CAR5mg/kg腦梗死體積未見減?。≒>0.05），證

3、明該神經(jīng)保護作用具有藥物劑量依賴性。在腦缺血再灌注后不同時間段分別予以腹腔及側(cè)腦室注射CAR，同樣減小了腦梗死體積；通過對小鼠側(cè)腦室注射CAR10ug/只，在小鼠腦缺血再灌注后6小時給藥仍能使腦梗死體積減?。≒<0.05）。證明該神經(jīng)保護作用與注藥時間及注藥方式有關(guān)。結(jié)論：使用香芹酚干預(yù)小鼠tMCAO模型，小鼠的腦梗死體積明顯減小，神經(jīng)行為功能缺損明顯減輕。這些均提示香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷具有神經(jīng)保護作用。關(guān)鍵詞：香芹酚；腦缺血再灌注；神經(jīng)保護I中文摘要香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究第二部分香芹酚對小鼠腦缺血再

4、灌注損傷神經(jīng)保護作用的機制目的：研究香芹酚（CAR）對腦缺血再灌注損傷后小鼠腦組織內(nèi)凋亡相關(guān)蛋白表達的影響及與PI3K/Akt信號通路的關(guān)系，探討香芹酚神經(jīng)保護作用的相關(guān)機制。方法：將雄性ICR小鼠隨機分為假手術(shù)(sham)組、假手術(shù)+CAR組、I/R（tMCAO）組和I/R+CAR組；取缺血損傷側(cè)腦組織，采用Westernblot法測定t-Akt、p-Akt、CleavedCaspase-3表達情況；行側(cè)腦室注射PI3K/Akt信號通路抑制劑LY-294002，通過Westwenblot法測定小鼠腦組織內(nèi)t-Akt及p-Akt的表達

5、水平。觀察注射LY-294002后對CAR神經(jīng)保護作用的影響。結(jié)果：Westernblot測定凋亡相關(guān)蛋白CleavedCaspase-3顯示：與sham組及sham+CAR組相比，I/R組和I/R+CAR組中CleavedCaspase-3的表達水平顯著增高（P<0.05）；與I/R組相比，I/R+CAR組的CleavedCaspase-3表達水平明顯下降。與sham組相比，I/R組p-Akt的表達增高（P<0.05）；與I/R組相比，I/R+CAR組p-Akt表達顯著增高（P<0.05）；側(cè)腦室注入LY-294002，LY-294

6、002可以有效抑制p-Akt表達水平；在tMCAO模型中，CAR的神經(jīng)保護作用因為LY-294002的干預(yù)而消失，腦梗塞體積與I/R組沒有明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用可能是通過激活PI3K/Akt通路而抑制神經(jīng)細胞凋亡。關(guān)鍵詞：香芹酚；腦缺血再灌注；神經(jīng)保護；細胞凋亡；PI3K/Akt通路作者：于海龍指導(dǎo)老師：劉春風(fēng)、徐興順I(yè)I香芹酚對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究英文摘要TheNeuroprotectiveRoleofcarvacroloncerebralischemia/re

7、perfusioninjuryinMiceAbstractPartⅠProtectiveeffectsofcarvacrolonthecerebralischemia/reperfusioninjuryinmiceObjective:ToexaminetheneuroprotectiveeffectofCarvacrolonthecerebralischemia/reperfusioninjuryinmice.Methods:ICRmice(male)wererandomlydividedintoshamgroup,sham+CARg

8、roup,I/R(tMCAO)groupandI/R+CARgroupforsettingupthemousetransientmiddlecerebralarteryocclusion(tMCAO)model.Thee