《t淋巴細(xì)胞》ppt課件

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1、T淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用二、T淋巴細(xì)胞亞群三、T淋巴細(xì)胞功能T細(xì)胞是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，由于它在胸腺內(nèi)分化成熟故稱為T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞由胸腺遷出，移居于周圍淋巴組織中淋巴節(jié)的副皮質(zhì)區(qū)和脾白髓小動(dòng)脈的周圍。T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用一、T淋巴細(xì)胞表面分子TCR－CD3復(fù)合物TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型結(jié)構(gòu)相似兩條異源二聚體肽鏈藉二硫鍵組成的跨膜分子每條肽鏈含V、C區(qū)，類似Ig結(jié)構(gòu)TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3（γδεζη）分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別

2、抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)CD4主要分布于成熟Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞等表面；是HIV受體，與APC表面MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD8主要分布于成熟Tc細(xì)胞表面，與APC表面MHC-I分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合既能加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用，又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2.CD4和CD8分子加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用通過胞漿區(qū)的CxCP基序與p56lck酪氨酸激酶相連，參與T細(xì)胞活化和增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4和CD8－T細(xì)胞輔助受體3.協(xié)同（輔助）信號(hào)分子協(xié)同信號(hào)分子TCR-CD

3、3復(fù)合分子可提供第1信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)(costimulatouysignal)或第2信號(hào)參與T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)。CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－31、CD28和CTLA-4T細(xì)胞與APC細(xì)胞間的主要輔助分子2、ICOS3、CD40L4、CD25、LFA-1和ICAM-14.其它一些受體絲裂原受體細(xì)胞因子受體病毒受體二、T細(xì)胞分化發(fā)育胸腺微環(huán)境是誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化發(fā)育的關(guān)鍵因素胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）細(xì)胞因子胸腺激素雙陰性期

4、（DN）原T細(xì)胞（pro-T）、前T細(xì)胞（pre-T）αβTCR－、CD3－、CD4－、CD8－雙陽性期（DP）αβTCR＋、CD3low、CD4＋、CD8＋單陽性期（SP）αβTCR＋、CD3＋、CD4＋αβTCR＋、CD3＋、CD8＋成熟T細(xì)胞，具有識(shí)別抗原、介導(dǎo)免疫應(yīng)答及參與免疫調(diào)節(jié)的功能1.T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇（positiveselection）CD4+CD8+T細(xì)胞＋胸腺基質(zhì)細(xì)胞（表面MHC分子）如果與MHC-I結(jié)合，最終分化為CD8+T細(xì)胞如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細(xì)胞如果與MHC分子不結(jié)合則在胸腺皮質(zhì)中凋亡胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞在識(shí)別

5、抗原時(shí)具有MHC限制性2.T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇（negativeselection）其TCR識(shí)別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面高親和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T細(xì)胞克隆將發(fā)生凋亡經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆獲中樞耐受DP或經(jīng)陽性選擇的SP的T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇三、T細(xì)胞亞群1）根據(jù)TCR種類αβT、γδT細(xì)胞在末梢血主要為αβT細(xì)胞可占95%，而γδT細(xì)胞只占1%～10%。αβT細(xì)胞為主要參予免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，兩者特性和功能均不相同。TCRαβT和TCRγδT細(xì)胞TCR分布表型識(shí)別抗原MHC限制功能TCRαβTTCRγδT極大多樣性60-70％,外周淋巴組織

6、成熟CD2CD3CD4/CD88－17aa經(jīng)典MHCTh、Tc較少多樣性5-15％,粘膜上皮成熟大多數(shù)CD2CD3簡(jiǎn)單多肽、HSP、脂類、多糖MHC樣分子Tc2）根據(jù)T細(xì)胞是否表達(dá)CD4或CD8分類CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞TCRαβTCD4+細(xì)胞：CD2+、CD3+、CD4+、CD8-TCR識(shí)別抗原是MHCⅡ類分子限制性TH0、Th1和Th2、行使Tc、Ts功能TCRαβTCD8+細(xì)胞：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+TCR識(shí)別抗原是MHCI類分子限制性行使Tc、Ts功能Th細(xì)胞根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同，將其分為Th0、Th1和Th2亞型。Tc細(xì)胞殺傷、分泌IFNγ

7、、IL-4、IL-5和IL-10Ts細(xì)胞TDTH主要為CD4+Th13）功能性亞群：Th、Tc、TDTH、Ts4）初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO，而初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA5）NK1.1T細(xì)胞其TCR識(shí)別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原1）免疫調(diào)節(jié)功能（Th1、Th2、Ts）2）特異性殺傷功能（CTL、Th1、γδT）3）介導(dǎo)超敏反應(yīng)（TDTH）四、T細(xì)胞功能CD4＋輔助性T細(xì)胞CD8＋殺傷性T細(xì)胞細(xì)胞因子對(duì)Th1和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用3.抑制性T細(xì)胞4.遲