槲寄生抗腫瘤作用的研究

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1、槲寄生抗腫瘤作用的研究ok3coloratum(Kom.)Nakai)為桑寄生科槲寄生屬植物,是一種半寄生植物,常寄生于榆樹、槲樹等樹上,其莖、葉入藥。槲寄生化學成份主要包括三萜類、黃酮類、多糖、植物凝集素、槲寄生毒素、生物堿等。傳統(tǒng)醫(yī)學認為槲寄生有祛風濕,補肝腎,強筋骨,養(yǎng)血、安胎等功效,中醫(yī)用來治療風濕痹痛,腰膝酸軟,胎動不安等癥狀[1,2]。近年來,有關槲寄生抗腫瘤作用的報道增多,其抗腫瘤活性成分主要為植物凝集素、槲寄生毒肽、生物堿。本文就植物凝集素、槲寄生毒肽、生物堿抗腫瘤作用的研究進行綜述。
1凝集素的抗腫瘤作用
槲寄生凝集素(mistletoelectin,ML)是一種糖

2、蛋白,能夠識別細胞膜表面糖蛋白的糖鏈,由A鏈和B鏈兩個亞基組成。它的B鏈與細胞表面受體末端的半乳糖結(jié)合,然后經(jīng)細胞的二硫鍵裂解系統(tǒng),將A鏈釋放,經(jīng)胞飲作用使A鏈進入細胞內(nèi),A鏈與60S核糖體亞基中的28SRNA結(jié)合,并斷裂糖苷鍵,使60S核糖體不能與延伸因子EF-2反應,致使蛋白質(zhì)合成停止,細胞死亡[3]。
1.1凝集素種類及特性
目前從歐洲槲寄生中分離得到三種植物凝集素(ML),ML-Ⅰ,ML-Ⅱ,ML-Ⅲ。三類ML具有同源的氨基酸序列。Blonski等[4]發(fā)現(xiàn)ML與惡性腫瘤細胞表面的糖配體結(jié)合率高達92.5%,因而其亦可作為其他抗腫瘤藥物的靶向性運載工具。
1.2凝集素抗腫瘤機

3、制
1.2.1抑制腫瘤細胞增殖Kovacs等[5]發(fā)現(xiàn)ML可以抑制骨髓瘤細胞RPMI-8226增殖,其有效劑量范圍為5-20ng/106/ml。傅煒昕等[6]研究ML對腫瘤細胞的細胞毒性作用,結(jié)果顯示ML注射液影響細胞周期的作用環(huán)節(jié)是阻滯細胞周期中S期的細胞進入G2+M期,導致G1期細胞百分比下降,從而抑制腫瘤細胞增殖。
1.2.2誘導腫瘤細胞凋亡ML可誘導多種腫瘤細胞凋亡,Kim等[7]研究了ML對肝癌Hep3B細胞凋亡的作用,發(fā)現(xiàn)其是通過誘導產(chǎn)生活性氧(ROS)和下調(diào)線粒體膜電位使Hep3B細胞凋亡的。其中,SEK1/JNK1信號途徑起了關鍵作用。ML-1(VAA-1)可通過Ca

4、spases途徑誘導PLB-985和X-CGD細胞凋亡,細胞學檢測出現(xiàn)明顯DNA“梯狀帶”,并發(fā)現(xiàn)細胞骨架蛋白降解,核纖層蛋白B1是其作用的靶點[8]。
1.2.3免役調(diào)節(jié)作用Enesel等[9]給消化道腫瘤患者進行術前和術后ML治療,與對照相比,發(fā)現(xiàn)ML能顯著減弱手術引起的免役抑制作用,并能增加NK細胞、T細胞、B細胞的數(shù)量及補體、IgG、IgA、IgM的含量。Huber等[10]通過外周血單核細胞(PBMC)研究了ML對人體免役力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PBMC和1類細胞因子如IFN-γ、TNF-γ,2類細胞因子IL-5、IL-3,單核巨噬細胞因子IL-1、TNF-α明顯增多。
1.2.

5、4影響腫瘤血管生成Elluru等[11]報道ML抗腫瘤的機制涉及腫瘤血管的生成。上皮細胞對腫瘤血管的形成具有重要的作用。YanHuyen等[12]研究了ML對人靜脈內(nèi)皮細胞和永生性人靜脈內(nèi)皮細胞的作用,發(fā)現(xiàn)ML能誘導這兩種細胞凋亡。ML還能顯著降低小鼠非何杰金淋巴瘤內(nèi)毛細血管的數(shù)量,從而影響腫瘤生長[13]。
1.2.5抑制腫瘤復發(fā)ML用于表淺膀胱癌切除術后膀胱內(nèi)灌注治療,可降低膀胱癌的復發(fā),且無明顯的局部[1][2]下一頁ok3g/L。
2.2.2免役調(diào)節(jié)作用Klein等[22]用槲寄生提取物治療病人,在不同時間取血清做ELASE檢測,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了Ig型抗VT抗體,說明VT也具有免役

6、調(diào)節(jié)作用。此外,Tabiasco等[23]發(fā)現(xiàn)VT還可以增強NK細胞介導的抗腫瘤作用。
3槲寄生生物堿的抗腫瘤作用
槲寄生生物堿是多種生物堿的混合物,因提取方法的不同而得到的生物堿所含種類不同。陳柏年等[24]報道用溶劑回流提取方法提取的槲寄生生物堿,經(jīng)薄層層析顯示至少含5種生物堿。而Park等[25]采用酸提堿沉有機溶劑萃取法提取的生物堿據(jù)色譜法分析顯示韓槲寄生中至少含10種生物堿?，F(xiàn)已證明槲寄生堿在體內(nèi)外對腫瘤都有殺傷作用。
3.1體內(nèi)抗腫瘤作用陳世偉等[26]觀察了槲寄生堿對小鼠實體瘤生長及瘤性腹水小鼠生存壽命的影響,與對照相比,能明顯抑制腫瘤生長及延長小鼠壽命,有明顯量效關系

7、。
3.2體外抗腫瘤作用彭海燕等[27]采用MTT法測定了槲寄生堿對食管癌、乳腺癌細胞生長的抑制作用,結(jié)果在0.031mg/ml-0.125mg/ml劑量時,對2種細胞的抑制率分別為39.8﹪-67.0﹪和47.7﹪-70.2﹪。
槲寄生堿雖已顯示出顯著的抗腫瘤作用,但其作用的機制尚未見報道,有待進一步研究。
近幾年來,國外對槲寄生的研究和開發(fā)進展較快,歐洲槲寄生制劑已廣泛用于臨床并取得較好效果。專家預測槲寄生有望成為繼紫杉醇之后又一種天然抗癌藥物。我國槲