《利尿藥及脫水藥》ppt課件

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1、利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥diuretics定義:作用于腎臟,增加電解質(zhì)及水排泄,使尿量增多、臨床主要用于治療水腫的藥物。也可用于高血壓、腎結(jié)石、尿崩癥、高鈣血癥的治療。利尿效能與藥物作用部位有關(guān)Na+再吸收效能近曲小管60-65%低,why?髓袢升枝髓、皮質(zhì)部30-35%高髓袢升枝皮質(zhì)部10-15%中遠(yuǎn)曲小管和集合管5-10%低按效能分三類(lèi)按作用部位分四類(lèi)按K＋的排泄分兩類(lèi)利尿藥分類(lèi)方法二、常用利尿藥(一)高效利尿藥特點(diǎn)：1利尿作用迅速而強(qiáng)大；2利尿作用較少受腎小球?yàn)V過(guò)率及體內(nèi)酸堿平衡改變的影響；3口服注射均有效。呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,fur

2、osemide)【藥代學(xué)】吸收:口服迅速,生物利用度為50-70%,20～30min起效,1～1.5h達(dá)高峰,維持6-8h。靜脈注射2-5min起效。30min達(dá)高峰,維持4-6h,半衰期為1h。分布:血漿蛋白結(jié)合率95%～99%。消除:原型腎排(主),(濾過(guò),分泌)膽道排1/3不易蓄積?！舅幚碜饔谩?利尿作用（1）強(qiáng)大,迅速。對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)低下和其它藥無(wú)效的病人有效。（2）尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+,其中Cl-排泄量多于Na+。Cl-,Na+排出→低氯堿中毒。K+排出→低血鉀。Ca2+,Mg2+排出→低血鈣、低血鎂。fu

3、rosemide（3）原理:特異性地與Cl-競(jìng)爭(zhēng)可與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的Cl-結(jié)合部位,使尿中K+、Na+、Cl-濃度增高,因而降低了腎臟的稀釋功能,同時(shí)使髓質(zhì)間隙滲透壓降低,也降低了腎臟的濃縮功能,從而產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的利尿作用,排出大量等滲尿。furosemide2擴(kuò)張血管,增加腎血流量擴(kuò)張容量血管腎血管腎血流量↑→濾過(guò)率↑→原尿↑,對(duì)急性腎功衰有利。擴(kuò)張肺血管→↓肺動(dòng)脈壓→通過(guò)利尿→↓血容量→↓降低左室充盈壓與前負(fù)荷→↓左心衰引起的肺水腫,也能減輕心功能障礙引起的充血性心衰。furosemide【臨床應(yīng)用】1嚴(yán)重

4、水腫:其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫病人心性水腫：充血性心力衰竭：泵功能↓—靜脈系統(tǒng)淤血—回心血量↓—水腫；（首先出現(xiàn)于下垂部位）肝性水腫：肝硬化水腫及腹水：醛固酮滅活↓—水鈉潴留；營(yíng)養(yǎng)不良—血漿蛋白合成↓—血漿膠體滲透壓↓—水腫（多以腹水為顯著）；腎性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭：蛋白尿—血漿膠體滲透壓↓—水腫；(首先出現(xiàn)于眼瞼部及面部）對(duì)一般水腫病人，不宜常規(guī)使用。2急性肺水腫(首選):急性左心衰引起利尿→血容量↓→回心血量↓→前負(fù)荷↓擴(kuò)張A→阻力↓→后負(fù)荷↓心功改善,緩解肺水腫。3腦水腫:利尿作用→血液濃縮→血漿滲透壓↑→消除腦水腫，對(duì)合并左心

5、衰者尤為適用。4防治急性腎衰沖洗小管,防止腎小管壞死;增加血流量,改善缺氧,對(duì)甘露醇無(wú)效者有效。無(wú)尿者不用。5高鈣血癥抑制Ca2+的重吸收,↓血鈣。６排毒(結(jié)合輸液)巴必妥,水楊酸中毒,強(qiáng)迫利尿排毒?！静涣挤磻?yīng)】1水電解質(zhì)紊亂,過(guò)劇利尿引起:低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血鎂,低血氯性堿中毒。2高尿酸血癥:與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄;利尿→血容量↓→胞外液濃縮→尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收↑。furosemide3耳毒性:大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生,與內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān)。亦與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān),忌與氨基甙類(lèi)抗生素合用。4其它:惡心、嘔吐、大劑量可

6、引起胃腸出血。粒細(xì)胞減少,血小板減少,溶血性貧血致畸。furosemide依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）1結(jié)構(gòu)與呋塞米不同。作用、適用、不良反應(yīng)同呋塞米。2更易發(fā)生耳毒性,少用。3消化道不良反應(yīng)多。布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)1利尿作用最強(qiáng)。2作用方式、部位同呋塞米。3用于頑固性水腫及呋塞米無(wú)效者。4耳毒性極小。(二)中效利尿藥噻嗪類(lèi)應(yīng)用廣泛,含苯噻嗪核和磺?；?效能相似,效價(jià)不同,從弱到強(qiáng)：氫噻嗪<氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊甲噻嗪(最強(qiáng))。【藥理作用】1利尿作用:溫和持久,有Na+,Cl-,K+,HCO3-

7、排出。作用部位：髓袢升粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管開(kāi)始部位）。機(jī)制：抑制Na+、Cl–共轉(zhuǎn)運(yùn)子，抑制NaCl的重吸收?—腎稀釋功能↓。2降壓作用:基礎(chǔ)降壓藥,廣泛用于高血壓。1）單用治療輕度高血壓。2）與其它降壓藥聯(lián)合應(yīng)用?血管舒張藥引起的水鈉潴留↓。機(jī)制：初期：排Na+利尿→細(xì)胞外液↓,血容量↓;長(zhǎng)期（3-4周后）:（1）排Na+→動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+含量↓→Na+-Ca2+雙向交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓;（2）降低血管平滑肌對(duì)NA的敏感性。3抗利尿作用:尿崩癥尿量減少50%。機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶→遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)cAMP↑→↑水通透性→水吸收↑②排Na+

8、→降低血鈉濃度→血漿滲透壓↓→尿崩癥患者口渴感↓→飲水、尿量↓?！九R床應(yīng)用】1各種水腫用于各種原因引起的水腫.1）輕，中度