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《抗腫瘤藥物分類及作用機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗惡性腫瘤藥物的 主要作用機制仵玉芝抗惡性腫瘤藥物按作用機制分類干擾核酸生物合成的藥物抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶?？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。破壞DNA結構和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結構。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡
2、的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等?？灌堰仕帲簬€嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結構和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結構影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA腫瘤細胞增殖周期與藥物治療的關系1.腫瘤細胞增
3、殖周期：增殖、非增殖和無增殖能力三個細胞群：增殖細胞群：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞，它們對腫瘤的生長、復制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。細胞增殖周期：細胞從一次分裂結束起到第二次分裂完成為止。所有細胞在增殖過程中都有相似的周期過程；細胞增殖周期分為四期腫瘤細胞的增殖動力學SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期細胞增殖的四個周期合成前期：（G1期）：指細胞分裂終了到開始合成DNA之間的這段時期，約占細胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同時也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細胞周期的1/4有絲分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，為DNA合成結束后的一段間
4、期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細胞周期的1/5分裂期（M期）：約占細胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細胞含有二倍的DNA，分裂成二個G1期子細胞。每個子細胞可立即進入下一細胞周期，或進入非增殖狀態(tài)，即G0期。非增殖細胞群（G0期）：處于該期的細胞雖不進行分裂，但對抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細胞被殺死后，G0期細胞即可進入細胞周期補充，它們是腫瘤復發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細胞長期停留于G0期。無增殖能力細胞群：此類細胞已進入老化即將死亡，與藥物治療關系不大。腫瘤細胞增殖與抗腫瘤藥物治療的關系周期性特異性
5、藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對S期細胞的作用顯著，為S期特異性藥物。長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細胞有絲分裂的作用，為M期細胞周期特異性藥物。新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇，它能將細胞特異性地組滯于G2期和M期周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細胞群的各期，以及G0期細胞都有殺傷作用，主要包括：1.烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。其他：如順鉑、強的松等。腫瘤細胞的抗藥性機制細胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力
6、，如甲氨蝶呤使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶加速藥物的滅活，如阿糖胞苷加快DNA修復，如烷化劑增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥常用抗腫瘤藥物一、干擾核酸生物合成的藥物本類藥物的化學結構大多與細胞生長繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似的化學物質(zhì)，它們能競爭與酶的結合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應。它們也可以與核酸結合，取代相應的正常核苷酸，從而干擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細胞的分裂繁殖，因此又叫抗代謝藥物。這類藥物一般為周期特異性藥物葉酸、嘧啶和嘌呤類似物主要作用于細胞周期中的S期有些只在S期有作用，如阿糖胞苷另一些則作用于S
7、期和S期前期如：甲氨蝶呤、巰嘌呤為非周期特異性。二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）作用特點：本品與二氫葉酸還原酶（DHFR）有高親和力，可競爭性地與DHFR結合，阻止FH2還原成FH4，DNA和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細胞毒作用。臨床應用：兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、強的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、更生霉素合用可使部分患者長期緩解。不良反應：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白
