(綜述)生物工程

《(綜述)生物工程》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、綜述題目：赫賽汀的簡要介紹及其藥物聯(lián)用的進(jìn)展何花0944823赫賽汀的簡要介紹及其藥物聯(lián)用的進(jìn)展何花（中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院211198）摘要：赫賽?。ㄇ字轭悊慰梗┦堑谝粋€應(yīng)用于臨床治療HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的人源化單克隆抗體靶向藥物。本文主要根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)，簡要介紹赫賽汀的基本情況、作用機(jī)制及其與其他藥物聯(lián)用，從而更高效地治療乳腺癌的進(jìn)展。以便學(xué)者更好的了解此抗體藥物，為其研究奠定基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：赫賽??；作用機(jī)制；藥物聯(lián)用；乳腺癌乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)HER-

2、2過度表達(dá)與乳腺癌的惡性程度和侵襲性有很大的相關(guān)性，約25%-30%的乳腺癌患者有HER-2基因的過度表達(dá)。由羅氏公司控股，Genetech公司幵發(fā)的針對HEK-2的抗體赫賽?。ㄇ字閱慰梗o乳腺癌治療帶來了新的希望。早在2002年，早期乳腺癌赫賽汀輔助靶向治療的同際臨床試驗就在中國啟動［1］。2006年11只14FI,Genetech公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)赫賽汀用于治療進(jìn)行過手術(shù)的早期乳腺癌女性［2］。木文現(xiàn)將赫賽汀相關(guān)情況綜述如下。1藥物簡介赫賽汀（曲妥珠類單抗）是一種將人IgGl穩(wěn)定區(qū)及針對IIER-2受體胞外區(qū)

3、的鼠源單克隆抗體的吋變區(qū)嵌合在一起的人源化單克隆抗體。該抗體吋選擇性地作用于人表皮生長因子受體HER-2的細(xì)胞外部位，是第一個用于臨床治療HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的靶向藥物。2作用機(jī)制乳腺癌陽性患者患病大多是由于體內(nèi)組織中IIER-2受體的過度表達(dá)，赫賽汀治療此病癥的主要作用機(jī)理有三點：①該藥與HRR-2受體結(jié)合，主要作用于S期，使其生長受阻于G2期［3］,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增值。②阻礙受體的異源二聚體形成，抑制信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的激活。干擾P27kipl磷酸化，并進(jìn)入細(xì)胞核N抑制cdk2的活性，使細(xì)胞的生命周期終止。③誘導(dǎo)針

4、對腫瘤細(xì)胞的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。3聯(lián)合用藥治療HER-2過表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌多項研究己證明，赫賽汀對治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有明顯效果，單藥治療總有效率在25%左右。據(jù)臨床試驗報道［4］，將469例HER-2過度表達(dá)的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為中.用化療組與化療+赫賽汀組，結(jié)果赫賽汀提高了腫瘤緩解率，延長丫疾病進(jìn)展吋間(TTP)、屮位緩解持續(xù)吋間和整體生存吋間［5］。3.1赫賽汀聯(lián)合紫杉特爾、鉑類順鉑是臨床研究屮較早與赫賽汀聯(lián)合應(yīng)用的藥物。且鉑類與紫杉類藥物聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效肯定。使用計算機(jī)模型分析認(rèn)為鍆類、紫

5、杉特爾與赫賽汀聯(lián)合在整個細(xì)胞毒劑量范圍A均顯示很高的協(xié)同性。于是進(jìn)行了這三藥聯(lián)合的研究。A組研究方案為赫賽汀聯(lián)合紫杉特爾及順鉑，B組為赫賽汀聯(lián)合紫杉特爾及卡鉑。紫杉特爾劑量均為75mg,赫賽汀仍為每周方案，順鉑劑量是75mg，卡鉑劑量按照AUC=6計算。其意向性治療(ITT)有效率分別為76%和54%,不良反應(yīng)以粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、惡心、乏力為主，大部分患者可以耐受［6］。均有效提高治療效果。3.2赫賽汀聯(lián)合泰素劑量密集化療郭W湖等報道［7］的赫賽汀聯(lián)合泰素劑量密集化療方法治療人類表皮生氏因子受體HER-2過表達(dá)晚期乳腺癌的

6、臨床研究屮，將60例HER-2過表達(dá)的晚期乳腺癌病人隨機(jī)分成兩組，并同時應(yīng)用赫賽汀+泰素的方案化療。其中A組(n=30)患者泰索采用劑量密集的每周給藥方案為90mg/m2;B組(n=30)應(yīng)用常規(guī)三周給藥方案為175mg/m2。結(jié)果60例患者可評價客觀緩解率(RR)A組和B組分別為73.3%和46.7%,腫瘤進(jìn)展時問(TTP)分別為10個月和6個月，屮位生存期(MST)分別為21個月和13個月，兩組相比較差昇均宥顯著性(均P〈0.01)。詳情見表一，A組毒副作用發(fā)生率低于B組。則赫賽汀聯(lián)合泰索劑量密集化療治療HER-2過表

7、達(dá)的晚期乳腺癌能明顯提高臨床療效。表I兩組出斤療效比紛例.％,〃=50)治療組總“效率TTP(月>MST(月)A22(13.3)10士2.221±4.3B14(46.7)6±1.313土2.13.1赫賽汀聯(lián)合泰索帝利用MTT法及流式細(xì)胞技術(shù)測定單純赫賽汀組、單純化療組以及不同序貫方式赫賽汀結(jié)合化療組對人乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB543)的抑制率及細(xì)胞周期的影響。赫賽汀作用18h后應(yīng)用泰索帝，W藥聯(lián)合作用對乳腺癌細(xì)胞的抑制率最強(qiáng)(52.10%),優(yōu)于單純化療組(41.55%)及其他序貫方式作用組，特別是化療后應(yīng)用赫賽汀組(P<

8、0.01);此時泰索帝抑制率最高為(46.15%)。此種序貫方式與其他序貫方式相比可更宥效地將細(xì)胞阻滯在G0/G1和G2/M期，影響細(xì)胞的生長及凋亡，而發(fā)揮協(xié)同作用。數(shù)據(jù)對比詳情見表2及表3[8],明顯看出表3屮每一組的抑制率大于表1屮相對應(yīng)組，說明聯(lián)合用藥的藥效明顯優(yōu)于單用藥組。表1泰索帝在不同序貫方