急混合細(xì)胞白血病

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1、急性混合細(xì)胞白血病上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金臨床醫(yī)學(xué)院胡翊群急性混合性白血病(mixedacuteleukemia,MAL)是一種少見的無法確定其白血病生物學(xué)、形態(tài)學(xué)和基因特征的惡性血液病。其主要表現(xiàn)形式有白血病細(xì)胞髓系與淋巴的夾雜或同一白血病細(xì)胞髓系與淋巴特征的共同表達(dá),甚至是一些尚未定論的T、B細(xì)胞混合病變。1987年Gale和Ben-Bassat提出混合性白血病診斷到如今,對(duì)其命名和定義還是十分的不統(tǒng)一。目前經(jīng)常讀到的名稱包括混合性白血病(mixedlineageleukemia,MLL),雙表型白血病(Biphenotypicleukemia,BiPL

2、),雙系列白血?。╞ilineageleukemia,BiLL),雜合性白血?。╤ybridleukemia,HbL)雙克隆性白血病(bidonalleukemia,BcL)和未確定性白血病(lineageinfidelityleukemia,LIL)等。整個(gè)混合性白血病占成人急性白血病的7%(不包括淋巴細(xì)胞白血病和髓細(xì)胞白血病時(shí)常帶有的髓系湖淋巴系標(biāo)記)。這類白血病臨床特征類似急性淋巴細(xì)胞白血病,表現(xiàn)出較強(qiáng)的髓外播散生長(zhǎng)侵潤(rùn)方式:如中樞神經(jīng)系統(tǒng)播散,淋巴結(jié)、肝脾腫大、腎臟侵潤(rùn)等。本病依白血病細(xì)胞來源及表達(dá)不同分3種類型:①雙表型(biphenotypi

3、c)在混合細(xì)胞白血病中,確定有大于或等于10%的惡變細(xì)胞,同時(shí)表達(dá)淋巴細(xì)胞系和髓細(xì)胞系的特征,亦稱嵌合體(chimeric)。②雙系列型(bilineage)白血病細(xì)胞一部分表達(dá)髓系特征,另一部分表達(dá)淋巴系特征,可同時(shí)發(fā)生,也可在6個(gè)月之內(nèi)先后發(fā)生,這兩部分白血病細(xì)胞均來自同一克隆,亦稱鑲嵌型(mosaic)。當(dāng)這兩部分白血病細(xì)胞分別起源于各自不同的克隆稱雙克隆型(biclonal)。③系列轉(zhuǎn)換型指白血病細(xì)胞由一個(gè)系列向另一系列轉(zhuǎn)化,且多在6個(gè)月以上病程時(shí)發(fā)生。外周血檢查紅細(xì)胞改變急性混合性白血病的貧血是以中度的正色素性正細(xì)胞性貧血為主,10%的患者出現(xiàn)

4、重度貧血。僅以紅細(xì)胞形態(tài)上無法區(qū)別不同類型的白血病。在患者臨床表現(xiàn)有不同程度的出血時(shí),外周血網(wǎng)織細(xì)胞和嗜多色性紅細(xì)胞會(huì)輕度增高,并可出現(xiàn)少量幼紅細(xì)胞。白細(xì)胞檢查大部分急性混合性白血病白細(xì)胞總數(shù)可超過100×109/L,外周血原始細(xì)胞比例高達(dá)85%以上,其細(xì)胞特征類似FAB-L1細(xì)胞和原始粒細(xì)胞。但有一部分白血病細(xì)胞界于I型原始髓細(xì)胞與FAB-L2型細(xì)胞之間,使外周血涂片的白細(xì)胞形態(tài)觀察和自動(dòng)血細(xì)胞分析儀直方圖分析帶來困難。在高白細(xì)胞的急性混合性白血病中,有相當(dāng)部分細(xì)胞形態(tài)變異較多,往往具有慢性粒細(xì)胞白血病的背景特征,白血病細(xì)胞常有ph染色體,并有個(gè)別病例

5、在慢粒急變時(shí)發(fā)展為單核細(xì)胞增多的急性混合性白血病。圖×1000,MAL患者血涂片經(jīng)Wright染色后,可見有一系列界于I型原始髓細(xì)胞與FAB-L2型細(xì)胞之間的原始細(xì)胞,也有一些為L(zhǎng)1型的原始細(xì)胞。血小板檢查有其它急性白血病不同的是急性混合性白血病初期診斷時(shí)50%的病例血小板降低或降低不明顯,在50~80×109/L。無論血小板數(shù)正常與否,血小板聚集率一定下降。骨髓涂片檢查白血病細(xì)胞特征急性混合性白血病通常有兩種表現(xiàn)形式:①在同一個(gè)白血病細(xì)胞上協(xié)同表達(dá)髓系和淋巴系細(xì)胞的特征;②白血病細(xì)胞來自兩個(gè)異常的克隆,分別表達(dá)髓系或淋巴系細(xì)胞的特征。也有人把白血病細(xì)胞

6、分別或協(xié)同表達(dá)T、B細(xì)胞特征的情況,也歸入急性混合性白血病。從Wright染色的形態(tài)上分析,髓系特征的白血病細(xì)胞類似I型原始細(xì)胞,為無顆粒的嗜堿性胞漿,極細(xì)的染色質(zhì),并常有2~4個(gè)清晰的核仁;而淋巴系特征細(xì)胞類似ALL-L1型細(xì)胞,細(xì)胞偏小,直徑10~12μm,胞漿少且呈淺藍(lán)無顆粒,染色質(zhì)粗糙,無明顯核仁顯示,而胞漿比例較高。協(xié)同表達(dá)髓系和淋巴系特征的白血病細(xì)胞,其形態(tài)鑒于ALL-L2細(xì)胞與II型髓系原始細(xì)胞之間,為胞體直徑12~14μm,胞漿嗜堿性帶少量嗜天青顆粒,核染色質(zhì)較細(xì)致,核仁1~2個(gè)清晰可辨,核形類圓或輕度不規(guī)則。協(xié)同表達(dá)或分別表達(dá)T、B細(xì)胞

7、特征的白血病細(xì)胞,其形態(tài)類似ALL-L2,白血病細(xì)胞80%左右偏大,直徑在12~15μm,胞漿淺藍(lán),可有少量嗜天青顆粒,核圓規(guī)則,染色質(zhì)略粗,有1~2個(gè)清晰的核仁。圖×1000,MAL患者骨髓涂片經(jīng)Wright染色后可見一系列大小不等的原始細(xì)胞。其中有的較小而類似ALL-L1細(xì)胞,染色質(zhì)較粗,核仁不清晰;有的較大,染色質(zhì)較細(xì),核仁清晰,胞漿可有少量顆粒,類似I、II型原始髓系細(xì)胞。白血病細(xì)胞的細(xì)胞化學(xué)特征通常具有髓系特征的白血病細(xì)胞POX一定呈陽性,并伴隨有SBB和AS-DCE的陽性;具淋巴系特征的白血病細(xì)胞POX陰性,SBB陰性,PAS反應(yīng)陽性細(xì)胞不超

8、過20%;具T細(xì)胞特征的白血病細(xì)胞可呈ACP和α-NBE陽性。圖×1000,MA

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