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1、慢性乙型肝炎α干擾素治療新認識廣州南方醫(yī)院駱抗先治療機制治療機制:抗病毒活性●初期:細胞基因組產(chǎn)生抗病毒蛋白●不同毒株對IFNα的敏感性不同●不同病例對IFNα的敏感性不同初期效應(血清病毒↓>1log10)與最后療效相關治療機制:免疫調節(jié)●IFNα通過誘導IFNγ調節(jié)免疫應答●能否充分激發(fā)免疫水平?病人基礎免疫狀況決定可能激發(fā)的免疫水平·不同感染狀態(tài)對IFNα的敏感性不同炎癥活躍時高效應,無炎癥時低效應·不同免疫狀態(tài)對IFNα的敏感性不同免疫抑制狀態(tài)時低效應●是否已充分激發(fā)免疫水平?經(jīng)IFNα激發(fā)的免疫水平?jīng)Q定療效和穩(wěn)定性·療程·頻度·劑量慢性乙型肝炎抗病毒
2、治療必要性·難度●必要性●慢性肝炎30%肝硬化,肝硬化20-50%肝癌●慢性肝炎最終40%死于肝衰竭或肝癌●難度●慢性HBV感染難清除·嬰幼兒期感染,免疫耐受性●HBVcccDNA難消失·cccDNA與肝細胞“共存亡”·只要cccDNA存在,復制不會停止·IFNα可能持續(xù)抑制復制慢性乙型肝炎治療方案●IFNα500萬單位3/周皮下至少6個月●抗病毒部分效應病例延長療程能提高綜合效應率●不推薦與拉米夫定聯(lián)合治療(同時、序貫)●對IFNα治療不順應的病例改用拉米夫定或其它措施慢性乙型肝炎IFNα治療個體化長療程IFNα治療綜合效應的月數(shù)●●●●●●●●●●●●●●
3、●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●1-23-45-67-89-1011-1213-1415-1617-1819-20慢性乙型肝炎IFNα個體化長療程治療結束時效應(191例)9±1.5月合計12±1.5月109(57%)282061(32%)綜合效應142230無進步停用1658100部分效應繼續(xù)6個月療程慢性乙型肝炎IFNα治療舉例(267129易00)0369121824(月)2510010.01.00.11251007550IFNαIFNαeAgeAgHBVDNA(pg/ml)ALT
4、(U/L)0.01G3S3治療不順應:原因和嘗試辦法每2個月測定病毒水平、HBeAg滴度●初期低效應(HBVDNA降低<1log)感染毒株對IFNα不靈敏●改為5MU,QD●改用LMV●過去YMDD變異,加用LMV2個月●改用PEG-IFNα●用至4個月停藥,6個月后再5MU,QD治療不順應:原因和嘗試辦法●炎癥活躍期HBVDNA持續(xù)下降ALT漸趨正常,但病毒效應停滯炎癥(CTL、細胞因子)清除效應減弱●HBeAg不降,改IFNαQD●HBVDNA不降,加用LMV2-3個月●后期HBVDNA突然增高出現(xiàn)中和抗體●改用LMV●停藥6個月后再用IFNα,QD改用P
5、EG-IFNα聯(lián)合治療文獻1●抗HBe(+)/HBVDNA(+)29例LMV0.15+IFNα6MU52周●治療結束時·HBVDNA和ALT效應93%·肝組織學進步(HAI降低≧2)46%●隨訪52周時持續(xù)效應率14%TatulliI,etal.JHepatol2001;35:805●點評聯(lián)合治療文獻2●HBeAg(+)多中心隨機試驗·LMV52周+IFNα24周76例·LMV52周75例●治療結束時的綜合(HBeAg/病毒/ALT)效應率·聯(lián)合組35%(27/76)·LMV組19%(14/75)p=0.042●隨訪48周持續(xù)效應率·聯(lián)合組33%(25/76)
6、·LMV組15%(11/75)p=0.021BarbbaroG,etal.JHepatol,2001;35:406●點評聯(lián)合治療文獻3序貫:LMV52周,第13周加IFNα24周SchalmSW,etal.Gut,2000;46:56275698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=184226文獻3SchalmSW,etal.Gut,2000;46:562點評文獻3 *設計不周;*病例脫落太多75698262606861586513914123聯(lián)合IFNаLMV脫落脫落52周N=19064周N=1842
7、26AASLD指導意見2002IFNα和LMV聯(lián)合治療 迄今尚無結論不推薦應用IFNα無效應改用LMV(南方醫(yī)院感染內科)●HBeAg(+)慢性乙型肝炎IFNα治療連續(xù)220例治療結束時部分/無效應113例●病人意愿改用LMV治療71例●療程不一,回顧性分析IFNα無效應改用LMV●IFNα無效應改用LMV71例LMV1年治療結束,綜合效應46.5%發(fā)生YMDD變異2例●首用單一LMV治療162例1年綜合效應16.1%,YMDD8.6%●亞太單一LMVⅢ期臨床試驗143例1年綜合效應16%,YMDD變異14%(LaiC,etal.NEnglJMed,1998;
8、339:61)IFNα無效應改用LMV
