核苷酸代謝(3)

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1、天津醫(yī)科大學(xué)生化教研室解用虹核苷酸代謝教學(xué)要點(diǎn)1.熟悉外源核苷酸消化、吸收和代謝的特點(diǎn),明確核苷酸不是必需的營養(yǎng)物質(zhì)。2.掌握核苷酸從頭合成與撲救合成的概念、特點(diǎn)和意義；熟悉嘌呤和嘧啶從頭合成和補(bǔ)救合成的基本途徑和代謝調(diào)節(jié)，熟悉嘌呤和嘧啶抗代謝物在腫瘤化學(xué)藥物治療的生化基礎(chǔ)。3.掌握嘌呤和嘧啶分解代謝的基本途徑和主要產(chǎn)物，熟悉臨床痛風(fēng)發(fā)病和治療的的生化機(jī)理。第一節(jié)概論1.核酸的消化與吸收2.從頭合成3.補(bǔ)救合成一.核酸的消化與吸收1.核苷酸不是機(jī)體的必需營養(yǎng)成分腸道攝取的核苷酸代謝非腸道攝取的核苷酸的代謝2.核苷酸的消化產(chǎn)物可部分地參與核苷酸的撲救合成二.從頭合成機(jī)體

2、以氨基酸、一碳單位、二氧化碳和磷酸核糖等小分子化合物為原料，經(jīng)過較復(fù)雜的反應(yīng)，消耗較多的能量合成核苷酸的過程稱為從頭合成。三.補(bǔ)救合成機(jī)體以原有的嘌呤（嘧啶）和/或嘌呤（嘧啶）核苷為原料，經(jīng)過較簡(jiǎn)單的反應(yīng)，消耗較少的能量合成核苷酸的過程稱為補(bǔ)救合成。第二節(jié)嘌呤核苷酸的代謝1.嘌呤核苷酸的從頭合成2.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成3.嘌呤核苷酸的分解代謝一.嘌呤核苷酸的從頭合成1.嘌呤環(huán)的元素來源2.合成途經(jīng)3.合成的調(diào)節(jié)4.嘌呤核苷酸的抗代謝物5.dATP和dGTP的合成1.嘌呤環(huán)的元素來源2.合成途經(jīng)1.IMP的合成2.AMP和GMP的合成3.ATP和GTP的合成⑴.IMP的

3、合成⑵.AMP和GMP的合成⑶.ATP和GTP的合成3.合成的調(diào)節(jié)4.嘌呤核苷酸的抗代謝物1.二氫葉酸還原酶抑制劑2.次黃嘌呤類似物3.谷氨酰胺類似物(1)二氫葉酸還原酶抑制劑⑵.次黃嘌呤類似物⑶.谷氨酰胺類似物5.dATP和dGTP的合成二.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成1.補(bǔ)救合成的概念2.補(bǔ)救合成的途徑3.自毀面容綜合癥1.補(bǔ)救合成的概念機(jī)體以原有的嘌呤和/或嘌呤核苷為原料，經(jīng)過較簡(jiǎn)單的反應(yīng)，消耗較少的能量合成核苷酸的過程稱為嘌呤補(bǔ)救合成。2.補(bǔ)救合成途徑3.自毀面容綜合癥1.自毀面容綜合癥，該病又稱Lesch-NyhanSyndrome。2.發(fā)病機(jī)制是嘌呤補(bǔ)救合成相關(guān)酶

4、（HGLRT）缺陷。3.酶活性降低或消失源于相關(guān)基因缺失、移碼突變，堿基置換和mRNA異常拼接。三.嘌呤核苷酸的分解代謝1.嘌呤核苷酸的分解代謝途徑2.嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物3.痛風(fēng)及其治療4.腺苷脫氨酶缺乏癥（嚴(yán)重的混合性免疫缺陷綜合癥）1.嘌呤核苷酸的分解代謝途徑2.嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物1.嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物在不同的生物是有差別的，在人類嘌呤的分解代謝產(chǎn)物是尿酸，此外還有磷酸核糖和氨。2.嘌呤分解代謝的關(guān)鍵酶是黃嘌呤氧化酶。3.遺傳和環(huán)境因素可以誘發(fā)尿酸生成增加。3.痛風(fēng)及其治療1.痛風(fēng)是由于血液中尿酸水平升高在軟組織和關(guān)節(jié)腔異常結(jié)晶所造成的疾病。2.

5、遺傳性缺陷是痛風(fēng)發(fā)病的主因，飲食和環(huán)境因素是誘因。3.減少和抑制尿酸的生成，促進(jìn)和增加尿酸的排泄是治療痛風(fēng)的基本原則。4.痛風(fēng)的藥物治療嘌呤分解的抑制物嘌呤分解的抑制物4.腺苷脫氨酶缺乏癥1.首例基因治療成功的病例2.腺嘌呤核苷酸的分解代謝3.腺苷脫氨酶缺乏的影響4.腺苷脫氨酶缺乏癥⑴首例基因治療的成功病例時(shí)間：1990年的9月14日單位：美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）醫(yī)師：W.FrenchAnderson博士患者：4歲女孩AshanthiDeSilva疾?。褐囟嚷?lián)合免疫缺陷綜合征（severecombinedimmunodeficiency,SCID）該病由于嚴(yán)重的免

6、疫缺陷預(yù)后嚴(yán)重不良,患者多死于嬰幼兒。基因:腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)ADA基因位于20q歐美發(fā)病率1/10萬⑵.腺嘌呤核苷酸的分解代謝⑶.腺苷脫氨酶缺乏的影響⑷.腺苷脫氨酶缺乏癥1.由于腺苷脫氨酶的缺陷導(dǎo)致腺苷，腺嘌呤核苷酸，三磷酸腺苷酸和脫氧三磷酸腺苷酸的代謝受阻和蓄積，并通過脫氧三磷酸腺苷的抑制用最終造成四種脫氧核苷酸的缺乏。2.由于dNTP的缺乏，導(dǎo)致DNA復(fù)制的障礙并造成更新旺盛細(xì)胞如淋巴細(xì)胞的缺乏。3.由于淋巴細(xì)胞的缺乏，導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫的缺乏，患者不能過正常人的生活，最終死于感染性疾病。第三節(jié)嘧啶核苷酸的代謝1.嘧啶

7、核苷酸的從頭合成2.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成3.嘧啶核苷酸的抗代謝物4.嘧啶核苷酸的分解代謝一.嘧啶核苷酸的從頭合成1.嘧啶環(huán)的元素來源2.從頭合成的途徑3.從頭合成的調(diào)節(jié)4.dTMP的合成1.嘧啶環(huán)的元素來源2.從頭合成的途徑3.從頭合成的調(diào)節(jié)4.dTMP的生成二.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成1.嘧啶補(bǔ)救合成的原料2.嘧啶補(bǔ)救合成的相關(guān)酶3.嘧啶補(bǔ)救合成途徑1.嘧啶補(bǔ)救合成的原料1.胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶等2.胞苷，尿苷，胸苷等；3.5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP),4.三磷酸腺苷（ATP）。2.嘧啶補(bǔ)救合成參與的酶1.嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶2.尿苷(胞苷，胸苷)