感染性疾病的藥物治療

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1、感染性疾病的藥物治療第一節(jié)常用抗菌藥-、抗感染藥物的分類★抗生素類分類P?內(nèi)酸胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類四環(huán)素類林可霉素類糖肽類等青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)菌素類0-內(nèi)酰胺醸抑制劑及其與P-內(nèi)酰胺類藥物組成的復(fù)方抗生素全合成抗感染藥物磺胺藥與甲氧芐啶硝基咪哇類喹諾酮類其他抗真菌藥、抗病毒藥、抗結(jié)核藥等二、抗微生物藥的作用機制☆1.阻斷細(xì)胞壁的合成如B閃酰胺類、萬古、桿菌肽2..阻斷核糖體蛋白合成如鉍基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類3.損傷細(xì)胞漿膜影響通透性如多粘菌素、兩性霉素B和制霉菌素4.影響葉酸代謝如磺胺

2、類5.阻斷RNA、DNA的合成如甲硝唑、喹諾酮類、利福平、阿糖腺苷、新生霉素三、青霉素類天然青霉素的特點（1）窄譜：G+球菌（如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等，但對腸球菌的作用較差）；G+桿菌（如白喉桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、嗜血桿菌屬等）；G-球菌（腦膜炎球菌和淋球菌）、致病梅毒、鈎端螺旋體等。對G+菌作用強，對G-桿菌作用弱。（2）不耐酸（口服吸收少），不耐酶，產(chǎn)生IB-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對其高度耐藥。（3）腎小管分泌排泄，丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林可與該藥競爭而延緩其排泄。（4）青霉素

3、可肌注或靜脈給藥，芐星青霉素僅供肌注。（5）適應(yīng)證：青霉素為治療A組和B組溶血性鏈球菌感染、敏感葡萄球菌感染、氣性壞疽、炭疽、梅毒、鼠咬熱等疾病的首選藥物。半合成青霉素①耐酸：苯氧青霉素類，包括青霉素V（苯氧甲青霉素）和非奈西林（苯氧乙青霉素）。它們耐酸，口服吸收好,但不耐酶②耐酶：甲氧丙林、苯唑丙林、氯唑丙林、雙氯兩林與氟氯丙林等異惡哇青霉素。（1）具有耐酸、耐酶的特點，可U服。（2）窄譜（3）該組青霉素僅應(yīng)用于產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。（4）組織滲透性好，能穿過胎盤，蒎氯西林

4、能滲入骨組織，但均難以通過血-腦屏障。③廣譜：（1）氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林（羥氨芐西林）、匹氨西林等。（2）抗假單胞菌廣譜青霉素：如羧芐西林、替卡西林、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、呋芐西林、磺T?西林等。（3）氨基酸型青霉素：如阿撲西林等。①抗假單胞菌廣譜青霉素青霉素類藥物的合理應(yīng)用★?作為繁殖期殺菌劑，不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。?為避免藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，用藥前應(yīng)常規(guī)做皮試。?>青霉素類藥物易降解，其降解產(chǎn)物可導(dǎo)致過敏反應(yīng)，故應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。?青霉素類藥物在酸、堿條件下均不穩(wěn)定，故應(yīng)用鹽水配置。?本類抗生

5、素屬于時間依賴型抗生素，使用時應(yīng)注意一日多次給藥。四、頭孢齒素類分代研制時間臨床常用品種第一代60年代末頭孢噻吩（1）、頭孢噻啶（II）、頭孢氨芐（IV）、頭孢唑林（V）、頭孢拉定（VI）、頭孢羥氨芐等第二代70年代中頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢替安等第三代70年代末頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松、頭孢唑肟等第四代80年代末頭孢匹羅、頭孢毗肟（頭孢匹美）、頭孢克定（頭孢立定）與青霉素類比較其特點為：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機制相同。③抗菌譜較廣，抗菌作用強。④耐青霉素酶。⑤過敏反應(yīng)較少（與

6、青霉素約有10%的交叉過敏反應(yīng)）。⑥可口服。各代頭孢菌素的特點一代：①對G+菌的抗菌作用優(yōu)于第二、三代頭孢菌素，對G—菌的作用較弱，對銅綠假單胞菌和厭氧菌無效；②對青霉素酶穩(wěn)定，但對G—菌產(chǎn)生的P-lactamase不穩(wěn)定；③某些品種有不同程度的腎毒性。二代：①對G+菌的作用不如第一代頭孢菌素，而對G—菌的抗菌作用明顯增強，對厭氧菌有效，但對銅綠假單胞菌和某些腸桿菌可細(xì)菌作用不強；②對部分0?內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；③腎毒性比第一代頭孢菌素低。三代：①對G+菌的抗菌作用不如第一、二代，而對G—桿菌的抗菌作用明顯超過第一、二代，抗菌譜亦擴大：

7、對銅綠假單胞菌、厭氧菌等有不同程度抗菌作用；對G—菌產(chǎn)生的P-閃酰胺霉高度穩(wěn)定；③對腎臟基本無毒性。四代：①抗菌譜更廣，對G+球菌的抗菌活性更強，對G—菌作用優(yōu)于第三代②對大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性；③體內(nèi)活性高，對-內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶和頭孢菌素酶）高度穩(wěn)定。頭孢菌素小結(jié)：對G+菌：第一代〉第二代〉第三代；對G-菌：第三代〉第二代〉第一代；腎毒性：第一代〉第二代>第三代；對酶穩(wěn)定性：第三代>第二代>第一代；第四代頭孢菌素對G+菌、G-菌均有高效，對P-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定五、頭霉素類頭霉素：自鏈球菌獲得的P-內(nèi)酰胺類抗生素，有A、B、C

8、三型，C型作用最強，抗菌譜廣，對革蘭陰性菌作用較強。其化學(xué)結(jié)構(gòu)及抗菌活性與頭孢菌素相仿（僅在7位上多一個氧甲基），但是增加了對厭氧菌的活性，以頭孢命名。頭孢西?。嚎咕V相當(dāng)于第二代頭孢菌素。頭孢美唑.?抗菌譜相當(dāng)于第二代頭孢菌素。頭孢