原發(fā)性肝癌血清腫瘤標(biāo)記物的研究進(jìn)展

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1、原發(fā)性肝癌血清腫瘤標(biāo)記物的研宄進(jìn)/PC（云南省昆明醫(yī)科大學(xué)附屬甘美醫(yī)院；云南昆明650000）【摘要】臨床上，原發(fā)性肝癌為成年人中最為常見的一種惡性腫瘤，因其手術(shù)后的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率相對(duì)較高，治療預(yù)后效果不是十分理想。早期診斷和治療為對(duì)原發(fā)性肝癌治療成果與否只有重要的意義。近幾年，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，在原發(fā)性肝癌診斷中發(fā)揮了重要作用。木次研究中，出于對(duì)原發(fā)性肝癌血清腫瘤標(biāo)記物的研宄進(jìn)展進(jìn)行了解的目的，從多角度進(jìn)行了闡述。【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌血清腫瘤標(biāo)記物研究進(jìn)展目前臨床上，對(duì)于原發(fā)性肝癌的發(fā)病原因、

2、發(fā)病原理還不是十分清楚。有研宄指出［1］，原發(fā)性肝癌與病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)以及水土等因素有關(guān)。臨床上將原發(fā)性肝癌分成巨塊型、結(jié)節(jié)型、彌漫型，其中結(jié)節(jié)型的發(fā)牛.率最高。多數(shù)患者會(huì)合并出現(xiàn)肝硬化，巨塊型肝癌多表現(xiàn)出單發(fā)大塊狀。病理組織包括有肝細(xì)胞型、肌管細(xì)胞型、混合型。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，被證實(shí)在原發(fā)性肝癌診斷中發(fā)揮了重要的作用，對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷和治療具有重要意義。木次研究中，出于對(duì)原發(fā)性肝癌血清腫瘤標(biāo)記物的研宄進(jìn)展進(jìn)行了解的目的，從多方面展開了綜述，詳見下文。1肝癌的腫瘤標(biāo)記物目前

3、用來(lái)對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行診斷的腫瘤標(biāo)記物括有：血清鐵蛋白、甲胎蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、5-核苷酸磷酸二酯酶、透明質(zhì)酸等。1.1甲胎蛋白研究證實(shí)［2］,甲胎蛋白屬于胎兒蛋白的一種，是胎兒所特有的一種蛋白，在4-8周胎齡的胎兒卵黃囊中產(chǎn)生。胎齡到10-20周時(shí)，血清甲胎蛋白達(dá)到峰值，在3g/L左右，以后隨著胎齡的增加而逐漸降低，在出生后2年，會(huì)降低至l-20ug/L,直到成年。對(duì)于甲胎蛋白的檢測(cè)方法，目前應(yīng)用比較廣泛的是電化學(xué)發(fā)光法。研宄與實(shí)踐證實(shí)，甲胎蛋白為對(duì)肝細(xì)胞癌進(jìn)行診斷最具有特異性的一種腫瘤標(biāo)記物，陽(yáng)性率在60

4、%-80%之間。如果甲胎蛋白水平超過(guò)500ug/L,吋間持續(xù)1個(gè)月，或者是劑量大于20Ug/L，吋間持續(xù)超過(guò)2個(gè)月，排除活動(dòng)性肝炎、妊娠、生殖腺胚胎性腫瘤等，此時(shí)能夠?qū)υl(fā)性肝癌予以確診。1.2血清鐵蛋白有文獻(xiàn)指出［3】，經(jīng)不冋的方法對(duì)血清鐵蛋白展開測(cè)定，則正常值會(huì)存在明顯差異?，F(xiàn)階段，對(duì)于血清鐵蛋白檢測(cè)時(shí)的臨界值為200ug/L,并且表現(xiàn)出男性多于女性。血清鐵蛋白的檢測(cè)，多座用免疫比濁法進(jìn)行。肝細(xì)胞癌患者的血清鐵蛋白水平會(huì)出現(xiàn)顯著升高情況，經(jīng)分析其與慢性肝炎、肝硬化、食管癌、結(jié)腸癌、胃癌等疾病比較，差異明

5、顯。鐵蛋白對(duì)于肝癌診斷、鑒別均具有重要意義，特別是引入注0的甲胎蛋白陰性，或者是甲胎蛋白低濃度的小肝癌、肝癌患者，蘇血清鐵蛋白水平會(huì)發(fā)生顯著升高，聯(lián)合檢測(cè)甲胎蛋白、血清鐵蛋白，能夠使診斷敏感性、特異性顯著提高。1.3γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶研究發(fā)現(xiàn)［4】，原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌患者，Kγ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平均會(huì)出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象，多會(huì)超過(guò)350ug/L。1.4異常凝血酶原凝血酶原為一種肝臟制造的凝血因子，在缺乏維生素K吋，無(wú)法正常制造凝血酶原。肝細(xì)胞癌發(fā)病吋，由于肝癌細(xì)胞合并凝血酶原前體增多，羧

6、化不完全,從而造成大量異常凝血酶原產(chǎn)生。曾有調(diào)查顯示［5］，90%的肝細(xì)胞癌患者，異常凝血酶原值會(huì)超過(guò)900ug/L,轉(zhuǎn)移性肝癌、慢性活動(dòng)性肝炎表現(xiàn)出輕度升高，多不會(huì)超過(guò)42ug/L。檢測(cè)水平超過(guò)300ug/L者多可確診為肝細(xì)胞癌。1.5血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子研究證實(shí)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子為B前己知的，最強(qiáng)有力的血管生成刺激物，表達(dá)與腫瘤的進(jìn)展、預(yù)后關(guān)系十分密切。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的檢測(cè)多采用夾心法進(jìn)行。血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，可以作為腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的代理指標(biāo)，不同癌癥顯示有同樣的預(yù)后意義。對(duì)于原發(fā)性肝癌患

7、者，蘇血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平明顯較良性肝病患者、健康人群發(fā)生顯著升高，并且血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平與TNM分期存在明顯的正相關(guān)。術(shù)前對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)預(yù)測(cè)PHC侵襲、轉(zhuǎn)移意義重大。1.6高爾基蛋白73高爾基蛋白73為病毒感染的肝細(xì)胞內(nèi)，具冇正調(diào)節(jié)作用的固冇高爾基蛋白。曾有學(xué)者對(duì)37例肝癌患者、12例非肝病患者、25例乙肝病毒攜帶者以及99例健康志愿者展開了甲胎蛋白、高爾基蛋白73以及其他肝癌血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，受檢人群中，血清中均能夠檢出高爾基蛋白73,但是，在健康

8、人群、非肝病患者中，高爾基蛋白73水平相對(duì)較低，乙肝病毒攜帶者的檢測(cè)結(jié)果高于健康者和非肝病患者，但是與肝癌組比較，檢測(cè)結(jié)果明顯降低。肝癌患者高爾基蛋白73檢測(cè)水平最高。1.7熱休克蛋白27熱休克蛋白為一組廣泛存在于原核細(xì)胞、真核細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，其在生理、病理、應(yīng)激狀態(tài)吋，在細(xì)胞內(nèi)合成具冇高度保守的氨基酸序列、編碼基因蛋白質(zhì)，主要作用為分子伴侶參與蛋白質(zhì)合成、折疊、積聚、裝配、運(yùn)輸以及降解，在應(yīng)激的狀態(tài)，使細(xì)胞對(duì)應(yīng)