000001a2李曉宇-應(yīng)用的藥理

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1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案荷葉堿大鼠腸道吸收特性研究[基金項(xiàng)目]上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院科研基金項(xiàng)目(No:08B15),上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院科研基金項(xiàng)目(JYY0906)[作者簡介]李曉宇,男,博士,研究方向:臨床藥理學(xué)及藥物代謝動力學(xué),Tel:(021)63240090-4407,E-mail:xyllxb@yahoo.com.cn[通訊作者]劉皋林,男,博士,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:臨床藥理學(xué)及免疫抑制劑分子干預(yù)機(jī)制。Tel:(021)63240090-4408,E-mail:gaolinliu@yahoo.com.cn李曉宇1,周爾君2,顧圣瑩1,徐

2、媛1,劉皋林1(1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科,上海,200080;2.上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院藥劑科,上海,200030)摘要:目的用腸管外翻模型研究荷葉堿在大鼠不同腸段的體外腸吸收特征。方法在不同腸段(十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸)的腸管外翻模型中分別加入10μg·mL-1、20μg·mL-1和40μg·mL-1的荷葉堿,在不同時(shí)間點(diǎn)取樣,采用Agilent1100型高效液相色譜儀測定腸囊內(nèi)藥物濃度,優(yōu)化的色譜條件如下:Agilent1100色譜工作站,SinochromODS-BP色譜柱(5μm,250mm×4.6mm);流動相:乙腈-水-冰

3、醋酸-三乙胺(40:60:0.5:0.43);流速:1.1mL/min;柱溫:30℃;進(jìn)樣量:20μL;紫外檢測波長:272nm。計(jì)算荷葉堿的吸收參數(shù)來分析其在腸道的吸收特征,比較不同腸段對荷葉堿通透能力的差異。結(jié)果37℃下,不同濃度的荷葉堿在臺氏液中2.5h內(nèi)穩(wěn)定,方法學(xué)考察均符合生物樣品的測定要求。荷葉堿在大鼠不同腸段中的吸收在一定濃度內(nèi)無飽和現(xiàn)象,十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸的吸收速率常數(shù)依次為0.0144±0.0054、0.0196±0.0033、0.0215±0.0044、0.0178±0.0032min-1。結(jié)論荷葉堿在大鼠不同腸段的轉(zhuǎn)運(yùn)為一被

4、動擴(kuò)散過程,不同腸段的吸收具有線性吸收的特征,吸收速度依次如下:回腸、空腸、結(jié)腸和十二指腸。關(guān)鍵詞荷葉堿,腸管外翻模型,藥物代謝動力學(xué),高效液相色譜,吸收AbsorptionprofilesstudiesofNuciferineinratsintestineLIXiao-yu1,ZHOUEr-jun2,GUSheng-ying1,XUYuan1,LIUGao-lin1(1.FirstPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200080;2.ShanghaiChestHo

5、spitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200030ABSTRACT:OBJECTIVETostudytheabsorptionprofilesofnuciferineatthedifferentintestinalsection(duodenum,jejunum,ileumandcolon).METHODSSaccontainingdrugfreeTyrodesolutionwasimmersedintotheTyrodesolutionwhichcontaining10,20and40

6、μg·mL-1nuciferine.ThesolutioninsidethesacwascollectedanddrugconcentrationwasdeterminedbyHPLCmethod.Optimized精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案chromatographicconditiondisplayedasfollow:SinochromODS-BP(5μm,4.6mm×250mm)columnwasusedfortheseparationofnuciferinewithacetomitrile-water-aceticacid-TEA(40:60;0.5

7、:0.43)asmobilephase.Nuciferinewasdetectedatwavelengthof272nm.Flowratewas1.1mL/min.Thecolumntemperaturewas30℃.Absorptionparameterofnuciferineindifferentpartofratintestinewasobtainedtoevaluateitsprofiles.RESULTSDifferentconcentrationofNuciferinewasstableintyrodesolutionin37℃within2

8、.5h.Developedmethodwasvalidatedforthedet

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