《疫學(xué)復(fù)習重點》word版

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1、抗原及抗原識別一、抗原(一)抗原的概念：凡是能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合的物質(zhì)。1.抗原分子的兩種特性：免疫原性和反應(yīng)原性。2.完全抗原（免疫原）3.半抗原(二)構(gòu)成完全抗原的條1.異物性2.抗原分子的理化特性：化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、分子構(gòu)象和易接近性以及物理狀態(tài)。(三)抗原特異性1.抗原決定基（抗原表位）：抗原分子中具有特殊的立體構(gòu)型和決定抗原特異性的化學(xué)基團。2.構(gòu)象決定基：抗原分子中由序列上不相連的多肽或多糖分子基團按一定的空間構(gòu)象形成的決定基，一般位于分子的表面，見于BCR或抗體識別的決定基。順序決定基：抗原分

2、子中一斷序列上連續(xù)的氨基酸片斷，又稱線性決定基。多位于分子內(nèi)部，主要是T細胞決定基。3.抗原的結(jié)合價：能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目。4.T細胞表位：TCR識別的抗原表位。是APC加工提呈的線性抗原多肽。B細胞表位：BCR識別的抗原表位。一般為構(gòu)象表位，也可以是線性表位。5.功能性表位：易被BCR或抗體結(jié)合的抗原分子表面的表位。非功能性表位：位于分子內(nèi)部不能直接與BCR或抗體結(jié)合的表位。6.載體效應(yīng)：在二次免疫時，當與半抗原偶聯(lián)的載體同初次免疫的偶聯(lián)載體相同時，才能產(chǎn)生二次應(yīng)答的現(xiàn)象。免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，T細胞識別載體表位，載體將T

3、-B細胞連接起來，T細胞才能激活B細胞。(四)共同抗原和交叉抗原兩種不同的抗原之間存在相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原?？贵w對帶有共同抗原表位的不同抗原的反應(yīng)為交叉反應(yīng)。(五)抗原的分類1.TD-Ag和TI-AgTD-Ag刺激B細胞產(chǎn)生抗體需要Th細胞的輔助，TI-Ag則不需要。TI-1Ag多為B細胞絲裂原，如細菌脂多糖；而TI-2Ag僅由多個重復(fù)的B細胞表位組成，只能使成熟的B細胞應(yīng)答，如夾膜多糖。2.異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、異嗜性抗原(Forssman抗原)和獨特型抗原。(六)超抗原（SAg）SAg一端與TCRVβ的CDR1及CD

4、R2區(qū)結(jié)合，一端與APC的MHCII分子外側(cè)結(jié)合，不涉及抗原的識別和MHC的限制。圖示超抗原橋聯(lián)TCR和MHC激活T細胞(七)佐劑：常用的弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑CFA:Ag+礦物油+乳化劑+死的分枝桿菌二抗原識別(一)細胞識別抗原的部位淋巴液淋巴結(jié)病原菌及其產(chǎn)物血流脾臟粘膜淋巴管引流局部淋巴結(jié)或扁桃體(二)T細胞對抗原的識別1.TCR的結(jié)構(gòu)TCR有α、β、γ、δ四種肽鏈，組成TCRαβ和TCRγδ兩種異二聚體分子，成Ig樣結(jié)構(gòu)，每條鏈均含可變區(qū)和恒定區(qū)。TCR和CD3分子以非共價鍵形成復(fù)合物，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號。圖示TCR復(fù)合物

5、的組成2.TCR識別抗原的特點TCRαβ可變區(qū)CDR1、CDR2結(jié)合MHC多態(tài)區(qū)及抗原態(tài)的兩端，CDR3結(jié)合抗原肽中的T細胞表位，CDR3決定了TCR識別抗原的特異性。圖示CD4、CD8分別對MHCI和MHCII的識別3.TCR識別抗原肽的MHC限制性一定種系的TCR只能識別該種系A(chǔ)PC表面的特定MHC:Ag復(fù)合物。4.T細胞激活的雙信號刺激和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示與T細胞和APC相互作用的膜信號分子和膜輔助分子細胞膜TCR/CD4結(jié)合Ag/MHCIICD28CTLA-4Lck/Fyn磷酸化CD3ζ鏈ITAMZAP70Ras細胞漿PLCPIP2IP3DAG

6、Ca2+PKCJNK細胞核NFATNF-κBJun(AP-1組分)Fos(AP-1組分)圖示T細胞激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示T細胞激活的重要協(xié)同刺激分子(三)B細胞對抗原的識別1.BCR的結(jié)構(gòu)圖示BCR復(fù)合物的組成圖示BCR復(fù)合物及其輔助受體2.B細胞對TD-Ag和TI-Ag的識別圖示BCR和輔助受體參與B細胞的激活3.B細胞激活的雙信號刺激和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示B、T細胞激活的相互作用圖示T細胞輔助B細胞的激活BCR與抗原結(jié)合，受體交聯(lián)激活PTK(Blk、Fyn或Lyn)BCR胞漿區(qū)磷酸化，Syk與磷酸化的Igβ結(jié)合PLC-γ和GEFs活化PIP2途徑激活轉(zhuǎn)錄

7、因子Ras和Rac激活MAP激酶的級聯(lián)反應(yīng)圖示B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(四)T細胞和B細胞激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)比較BCR復(fù)合物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR復(fù)合物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子Igα/IgβCD3與磷酸化ITAM結(jié)合的激酶SykZAP-70小G蛋白Ras,RacRas特異轉(zhuǎn)錄因子BASPNFAT(五)淋巴細胞抗原識別受體的基因與多樣性的產(chǎn)生1.BCR的胚系基因和編碼基因2.TCR的胚系基因和編碼基因3.抗原受體基因的重排4.淋巴細胞抗原識別受體的多樣性第四單元B淋巴細胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞與抗體生成有關(guān)。而抗體是清除可溶性抗原、細胞膜抗原以及衰老破損的細胞

8、起重要作用。抗體的異常會導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)和免疫缺損傷。本單元分六個部分講述：（1）B淋巴細胞；（2）B細胞激活和載體效應(yīng)；（3）生發(fā)中心在T