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1、第一章免疫學概論一、免疫的三大功能及其表現(xiàn)功能生理性反應(有利)病理性反應(有害)免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應,免疫缺陷病免疫自穩(wěn)清除損傷細胞或衰老的細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突變或畸變的惡性細胞惡性腫瘤二、(一)固有性免疫(先天性免疫,非特異性免疫):是機體在種系發(fā)育和進化過程中形成的免疫防御功能(二)適應性免疫(獲得性免疫,特異性免疫):是機體出生后通過與抗原物質(zhì)接觸后所產(chǎn)生的一系列防御功能第二章免疫組織和器官一、中樞免疫器官:免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所骨髓:免疫細胞的起源地,人類B細胞分化、發(fā)育、成熟的場所胸腺:T細
2、胞分化、發(fā)育、成熟的場所二、外周免疫組織和器官:免疫細胞定居場所免疫應答場所淋巴結(jié)、脾、皮膚和黏膜相關淋巴組織三、淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢:成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域淋巴細胞再循環(huán):淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程再循環(huán)的意義:更好地發(fā)揮免疫功能第三章抗原抗原(antigen,Ag):能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)。抗原的生物學特性:1、免疫原性:刺激機體產(chǎn)生免疫應答,
3、誘生抗體或致敏淋巴細胞的能力2、抗原性:與其所誘生的相應抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力免疫原:同時具備兩種特性者(完全抗原)半抗原:僅具備抗原性的物質(zhì)(不完全抗原)半抗原+載體:完全抗原(獲得免疫原性)第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異種:不同種屬同種異體:同一種屬不同個體自身成分:發(fā)生改變,胚胎期未與免疫細胞接觸二、特異性1、抗原決定基(antigenicdeterminant)/表位(epitope):抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,是免疫活性細胞表面抗原受體(TCR/BCR)所識別、結(jié)合的配體,也是抗體分子的抗原結(jié)合位點所
4、識別、結(jié)合的配體2、抗原結(jié)合價(antigenicvalence):能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)半抗原:結(jié)合價1個抗原:結(jié)合價多個3、抗原表位類型:順序表位(線性表位)和構(gòu)象表位(非線性表位)T細胞僅識別由抗原提呈細胞處理加工提呈的線性表位B細胞可識別兩種表位4、抗原特異性的來源:抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定了抗原表位的特異性第二節(jié)抗原分子的理化性質(zhì):A.化學性質(zhì)蛋白質(zhì)多肽多糖脂核苷酸B.分子量大小>10KDaC.結(jié)構(gòu)的復雜性含苯環(huán)氨基酸D.物理狀態(tài)可溶性和顆粒性E.分子構(gòu)象(conformation)和易接近性(accessi
5、bility)第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類異嗜性抗原:溶血性鏈球菌感染后并發(fā)腎炎或心肌炎異種抗原:同種異型抗原:常見的有ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)自身抗原:自身成分的改變:感染、藥物、物理損傷、被隔離的自身成分的暴露與釋放獨特型抗原:TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸序列和空間構(gòu)型二、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原—MHC-Ⅰ分子—CD8+T外源性抗原—MHC-Ⅱ分子—CD4+T第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、超抗原(superantigenSAg):通常,普通蛋白質(zhì)抗原激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分
6、之一的T細胞。然而,某些物質(zhì)只需要極低濃度即可激活2%—20%的T細胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應答,這類抗原被稱為超抗原。二、超抗原反應特點:1、不涉及V?的CDR3及TCRɑ的識別,也不受MHC的限制。2、SAg所誘導的T細胞應答,其效應并非針對超抗原本身,而是通過分泌大量的細胞因子作用的第四章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??贵w(antibody,Ab):是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,能
7、與相應抗原特異性地結(jié)合,顯示免疫功能。第一節(jié)、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、Ig的基本結(jié)構(gòu)(四肽鏈結(jié)構(gòu))1、輕鏈L重鏈H2、可變區(qū):(variableregion)V高變區(qū)(hypervariableregion)HVR1HVR2HVR3互補決定區(qū)(complementaritydeterminingregion)CDR1CDR2CDR3骨架區(qū)FR1FR2FR3FR4恒定區(qū):constantregionC鉸鏈區(qū):hingeregion3、鉸鏈區(qū)(hingeregion):特點:富含脯氨酸,易被蛋白酶水解,不易形成a螺旋,易于伸展彎曲作用:A通過鉸鏈區(qū)的彎
8、曲使Fab段的V區(qū)可與不同抗原表位結(jié)合B抗體與抗原結(jié)合時,鉸鏈區(qū)可使Ig分子發(fā)生“T”、“Y”的轉(zhuǎn)變,暴露CH2區(qū)的補體結(jié)合位點二、Ig的水解片段1、