安醫(yī)大醫(yī)學遺傳學-總結

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1、安醫(yī)大臨床醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學第一章緒論1、遺傳病的特點：第一、遺傳病是垂直傳播的，不同于傳染病的水平傳播。第二、遺傳病的患者在親祖代與子孫中是以一定數(shù)量比例出現(xiàn)的，患者與正常者有一定的數(shù)量關系。第三、遺傳病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遺傳病（如孕婦妊娠時風疹感染在成患兒的先天性心臟?。┩瑫r也不是所有的遺傳病都在出生時都表現(xiàn)出來（如亨廷頓氏?。┑谒?、遺傳病往往呈現(xiàn)出家族聚集性。但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遺傳?。ㄈ缒承┡c飲食習慣有關的疾?。５谖?、遺傳病的傳染性。由于朊病毒的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代遺傳病的概念得到了進一步的拓展。PrP基因的突變會影響蛋白質(zhì)的構象稱為蛋白折疊病。錯誤折疊的蛋

2、白可以誘導正常蛋白的變化所以也具有傳染性。故從這個角度來講遺傳病也有傳染性。2、遺傳病的分類可以分為：1.單基因病n常染色體顯性ADn常染色體隱性ARn性染色體顯性XDn性染色體隱性XR2.多基因病3.染色體病4.體細胞遺傳?。ㄟ@類疾病包括惡性腫瘤、自身免疫缺陷、衰老等。傳統(tǒng)意義上的遺傳病不包括這種）5.線粒體疾病第三章基因突變1、一切生物細胞內(nèi)的基因都能保持其相對穩(wěn)定性，但在一定內(nèi)外因素的影響下，遺傳物質(zhì)就可能發(fā)生變化，這種遺傳物質(zhì)的變化及其所引起的表型改變稱為突變（mutation）。2、基因突變的特征：多向性（同一基因座上的基因可獨立發(fā)生多次不同的突變而形成復等位基因）、重復性、隨

3、機性、稀有性（在自然狀態(tài)下發(fā)生突變的頻率很低）、可逆性（可以發(fā)生回復突變）、有害性、突變（多數(shù)是有害的）3、基因突變可以分為：自發(fā)突變、誘發(fā)突變。增加突變率的物質(zhì)稱為誘變劑。4、誘變因素：1.物理因素a)紫外線（嘧啶二聚體，光復活修復（photoreactivationrepair），哺乳動物沒有）b)電離和電磁輻射（DNA鏈的斷裂與染色體鏈的斷裂；染色體重排、染色體結構改變）所引起的修復為：l超快修復：修復速度極快，在適宜條件下，大約2分鐘內(nèi)即可完成修復。l快修復：一般在X線照射后數(shù)分鐘內(nèi)，即可使超快修復所剩下的斷裂單鏈的90％被修復。l慢修復：是由重組修復系統(tǒng)對快修復所不能修復的單鏈

4、斷裂加以修復的過程。一般修復時間較長。c)高溫嚴寒（據(jù)王亞馥的《遺傳學》所講是對染色體倍性的影響）（可信性值得懷疑）2.化學因素a)羥胺（hydroxylamine，HA）堿基顛換b)亞硝酸或含亞硝基化合物脫氨基從而導致堿基錯配c)堿基類似物代替堿基插入導致錯配（5-溴尿嘧啶，EB）d)芳香族化合物插入導致堿基移碼突變（丫啶類，焦寧類）20a)烷化劑高度誘變活性（引起錯配）b)燒烤興奮劑也會有影響2.生物因素a)病毒如風疹、麻疹、流感、皰疹等（分為DNA病毒和RNA病毒，前者的致病機理尚不知曉后者多半由于逆轉錄的cDNA分子的插入）b)真菌和細菌所產(chǎn)生的毒素（如黃曲霉素）5、基因突變的形

5、式與分子機制：1.靜態(tài)突變（staticmutation）是在一定條件下生物各世代中以相對穩(wěn)定的頻率發(fā)生的基因突變。可分為點突變和片段突變。a)點突變（pointmutation）DNA鏈中一個或一對堿基發(fā)生的改變i.堿基替換（basesubstitution）1.轉換（transition）嘌呤變嘌呤，嘧啶變嘧啶2.顛換（transvertion）:嘌呤變嘧啶，嘧啶變嘌呤或1.同義突變（samesensemutation）2.無義突變（non-sensemutation）3.錯義突變（missensemutation）鐮刀性貧血（B鏈第六位aa，Glu變成了Val，GAG到GTG的一個

6、顛換）4.終止密碼突變（terminatorcodonmutation）發(fā)生了通讀ii.移碼突變（frame-shiftmutation）移碼突變根據(jù)影響不同可以分為插入三個堿基序列（在第一個和第三個插入的序列之間是不正常的，之前和之后的序列是正常的）和插入1或2個堿基序列。b)片斷突變DNA短小片斷的重復、缺失、重排等另外，突變還分為發(fā)生在編碼區(qū)和發(fā)生在非編碼區(qū)的突變（即影響非密碼子區(qū)域的突變。影響非密碼子區(qū)域的突變包括：調(diào)控序列突變（影響轉錄效率）和內(nèi)含子與外顯子剪輯位點突變（影響mRNA的加工，如GT-AG區(qū)域的改變）。2、動態(tài)突變（dynamicmutation）：串聯(lián)重復的三核

7、苷酸序列隨著世代傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。三核苷酸重復擴增病TREDs。TREDs分為TRED1型（擴增發(fā)生在編碼區(qū)）和TRED2型（擴增發(fā)生在非編碼區(qū)）如：lFRAX脆性X綜合癥X連鎖Xq27.3內(nèi)（CGG）n重復數(shù)：60-200，正常：6-60癥狀：智能低下，皮膚松弛，關節(jié)過度伸展，長臉。lHuntington舞蹈病ADlSBMA脊髓肌萎縮X連鎖雄激素受體蛋白，運動神經(jīng)元受損DNA的修復：（這里所講的和生化書上的有一定的出