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1、水痘及其防治內(nèi)蒙古師范大學(xué)指導(dǎo)教師:呂桂芳院系:生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院班級(jí):11級(jí)生物技術(shù)(2)班姓名:于海學(xué)號(hào):20111105345水痘帶狀疙疹病毒簡介水痘帶狀疤疹病毒(Var1Cella--ZosterViruS,VZV)是一種雙鏈DNA病毒,屬于疽疹病毒科,a一疤疹病毒亞科"1943年,Ruska成功地通過電子顯微鏡觀察到該病毒,使VZV成為人類最早觀察到的病毒之一"VZV主要由4部分組成(圖1.1):中央為圓桿狀病毒的核心,主要是雙鏈病毒DNA;核心外為核衣殼,直徑約IO0nm,由162個(gè)殼粒構(gòu)成二十面體對(duì)稱結(jié)構(gòu);核
2、衣殼外有一層無定型的物質(zhì)覆蓋稱之為皮層,含有蛋白質(zhì)和酶類;最外一層為囊膜,呈典型的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu),上有很多突起,完整病毒顆粒呈圓形或多角形,直徑120一300nm"VZV基因組全長125kb,由兩個(gè)相互連接的長片段(L)和短片段(5)DNA構(gòu)成"VZV在人體可引發(fā)兩種疾病:初次感染時(shí)誘發(fā)水痘,當(dāng)潛伏在體內(nèi)的病毒再活化就導(dǎo)致帶狀疤疹"圖1.1水痘帶狀疤疹病毒模式圖Fig.1.1TheideographofVarieella一ZosterVirus水痘帶狀疙疹病毒的糖蛋白水痘帶狀疤疹病毒(VZV)基因至少編碼9種糖蛋白:gE!g
3、B!gH!g工!gC!gL!gK!gM和gN,即gpl一gpIX,這些糖蛋白分別由ORF68!ORF31!ORF37!ORF67!ORF14!ORF6O!ORFS!ORFSO和ORFS(ORFgA)編碼"VZV的糖蛋白主要存在于病毒囊膜和感染細(xì)胞的胞膜中,與病毒的致病性和免疫原性有著密切關(guān)系"gE(也稱gPI)分子質(zhì)量為60kDa一98kDa,具有典型的I型跨膜蛋白結(jié)構(gòu),包括個(gè)5魂4:L"的親水竹一胞外區(qū)!17aa的疏水性跨膜區(qū)和62aa富含電荷的胞內(nèi)區(qū)"VZV的9種糖蛋白中,gE在病毒囊膜和感染細(xì)胞表面表達(dá)量最高,它不僅
4、是免疫系統(tǒng)最先識(shí)別的糖蛋白,可以誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體和細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答〔.28,還是一種多功能蛋白,對(duì)于病毒侵入細(xì)胞以及在細(xì)胞間的傳播相當(dāng)重要7川,而且會(huì)影響vzv的復(fù)制〔1]"gEN端保守區(qū)的不同區(qū)域分別在病毒復(fù)制!病毒在細(xì)胞間傳播以及再次形成包膜中起到重要作用〔月"同源性研究表明,gE與g工非共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物具有與工gG的氏段結(jié)合的能力〔民6〕"gB(也稱gPll)共868aa,成熟型分子質(zhì)量為14OkDa,在VZV糖蛋白中的含量僅次于gE,其氨基酸序列在vzv和HSv一之間高度保守"gB在vzV整個(gè)生命周期都會(huì)表達(dá),
5、對(duì)病毒的復(fù)制十分重要〔7〕"同時(shí),gB能引起廣泛的免疫應(yīng)答,既能誘導(dǎo)產(chǎn)生依賴補(bǔ)體或不依賴補(bǔ)體的中和抗體〔6],又能誘導(dǎo)T!B淋巴細(xì)胞增殖"此外,gB能促進(jìn)感染細(xì)胞融合,與病毒侵入細(xì)胞及在細(xì)胞間傳播有關(guān),是VZV感染早期及恢復(fù)期表達(dá)的主要抗原"gH(也稱gPm)共841aa,分子質(zhì)量為118kDa,含有兩個(gè)疏水區(qū),包括作為信號(hào)膚的N端17aa疏水區(qū)和結(jié)合在膜上的C端疏水區(qū),有N端糖基化位點(diǎn),其糖基化及轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面需要gL的參與〔創(chuàng)"gH是vzv的主要促溶劑,能促進(jìn)病毒感染細(xì)胞膜的融合及促進(jìn)病毒在細(xì)胞間的傳播隊(duì)6〕,它還具有
6、較好的免疫原性,可誘導(dǎo)不依賴補(bǔ)體的中和抗體和促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,通過淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)gH免疫原性比gE強(qiáng)78,"g工(也稱gPW)共354aa,分子質(zhì)量為6OkDa,也具有典型的I型跨膜蛋白結(jié)構(gòu),包括17aa的信號(hào)膚!278aa的親水胞外區(qū)!17aa的跨膜疏水區(qū)和59aa的C端胞質(zhì)區(qū)"雖然在病毒培養(yǎng)過程中g(shù)工不起作用,但在病毒感染機(jī)體時(shí)它能夠影響病毒的毒力〔g#10]"g工可與gE結(jié)合成復(fù)合物作用于FC受體,可促進(jìn)病毒在神經(jīng)元間的傳播閉"g工具有一定的免疫原性,研究發(fā)現(xiàn)〔."〕感染vzv后幾十年,仍可在體外檢測到相當(dāng)高的
7、由CD4(+)T產(chǎn)生的VZV91特異性Y干擾素(IFN一Y)應(yīng)答"gC(也稱gPV)共560aa,分子質(zhì)量為95kDa一loskDa,含有一N端疏水信號(hào)序列,一C端疏水區(qū)及N端糖基化位點(diǎn)"vZVgC與單純疤疹病毒的gC及豬疤疹病毒gnl具有高度的同源性,在不同VZV株間gC表達(dá)量的差異也很小"通過基因突變?nèi)サ羲粠罡碚畈《镜奶堑鞍姿粠畎陶畈《?VZV)基因至少編碼9種糖蛋白:gE!gB!gH!g工!gC!gL!gK!gM和gN,即gpl一gpIX,這些糖蛋白分別由ORF68!ORF31!ORF37!ORF67!ORF
8、14!ORF6O!ORFS!ORFSO和ORFS(ORFgA)編碼"VZV的糖蛋白主要存在于病毒囊膜和感名gC后,VZV在體外的生長速率與正常病毒相同,并且在相同濃度范圍內(nèi)都能被肝磷脂抑制,這表明vzv在體外復(fù)制并不依賴于gc的表達(dá)-0〕,但研究發(fā)現(xiàn)gc會(huì)影響病毒侵入人體皮膚〔0,"gL(也稱gpVI)