聚氰胺毒性研究進展

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1、三聚氰胺毒性研究進展摘要：三聚氰胺作為一種重要的化工原料，主要應用于工業(yè)生產中，本來與人們的日常生活聯(lián)系很少。可是近年來接連出現(xiàn)了與三聚氰胺相關的大規(guī)模中毒事件，尤其是2008年中國幼嬰兒奶粉中毒事件和2007年美國寵物飼料中毒事件影響最為廣泛。事件發(fā)生后，國內外研究人員對三聚氰胺毒性及其致病機理進行了更為深入的研究，本文從三聚氰胺的理化性質、中毒事件、毒理癥狀、毒性、代謝動力學、致病機制等六方面對三聚氰胺毒性研究做一綜述，并對現(xiàn)在研究中存在的某些問題進行了討論。關鍵詞：三聚氰胺；毒理學；研究進展三聚氰胺是一種應用廣泛而又易得的化工原料，最初主要用于合成三聚氰胺甲醛樹脂

2、[1]。后來三聚氰胺還用于合成木材膠黏劑，在涂料行業(yè)中做交聯(lián)劑，在印染行業(yè)中做整理劑和固色劑，在建材行業(yè)中做阻燃劑和減水劑。近年來，又有一些新的用途被發(fā)現(xiàn)，如三聚氰胺家甲醛樹脂絮凝劑[2,3]、單壁碳納米管合成中的活性劑[4]。然而，由于三聚氰胺相關的中毒事件不斷出現(xiàn)，人們對它的安全性比以往更加關注了。1理化性質　三聚氰胺（英文名：Melamine），是一種三嗪類含氮雜環(huán)有機化合物，簡稱三胺，俗稱蜜胺、蛋白精，又叫2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪、1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、2,4,6-三氨基脲、三聚氰酰胺、氰脲三酰胺。三聚氰胺性狀為純白色單斜棱晶體，無味，

3、密度1.573g/cm3(16℃),常壓熔點354℃（分解），快速加熱升華，升華溫度300℃。在水中溶解度隨溫度升高而增大,在20℃時，約為3.3g/L，即微溶于冷水，溶于熱水，極微溶于熱乙醇，不溶于醚、苯和四氯化碳，可溶于甲醇、甲醛、乙酸、熱乙二醇、甘油、吡啶等。三聚氰胺呈弱堿性,能與鹽酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等形成三聚氰胺鹽。在中性或微堿性情況下,與甲醛縮合而成羥甲基三聚氰胺,但在微酸性中(pH值5.5～6.5)與羥甲基衍生物進行縮聚反應而生成樹脂產物。遇強酸或強堿水溶液易水解,生成三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺,最后生成三聚氰酸[5]。2中毒事件2008年9月，

4、中國爆發(fā)了一場空前的嬰幼兒腎病，這種流行病的起因是食用了被三聚氰胺污染的嬰幼兒奶粉。至2008年9月日，已有54,436名幼兒接受了救治，其中12,892名幼兒已經出院。在住院的兒童中，小于2歲的超過了80%，2-3歲的約占17.33%，3歲以上的約占0.8%。有4例患兒死于腎結石和腎功能衰竭[5]。香港食品安全中心聲稱可能感染這種疾病的幼兒中約99%的不到3歲，其中10人患有腎臟疾病。在臺灣和澳門也有這些類似的報道[6-8]。2007年3月16日，在美國，大量的寵物飼料被招回，這是因為飼料中含有可能引發(fā)寵物腎臟疾病的化學物質[9、10]。在這些招回的飼料中發(fā)現(xiàn)存有三聚

5、氰胺，美國食品和藥品管理局證實檢測到三聚氰胺的小麥麩來自于中國[9]。這使招回的范圍擴大到所有可能含有這種小麥麩的食品中[11]。隨后，在大米濃縮蛋白中也發(fā)現(xiàn)了三聚氰胺[12]。2004年3月，在亞洲爆發(fā)了類似的動物腎功能衰竭中毒事件[13-15]。超過6000只狗和一些貓在攝食了某一品牌的商業(yè)寵物飼料后出現(xiàn)了腎功能衰竭現(xiàn)象[13]。對于這一事件的報道來自于韓國、臺灣的一些媒體[15]。3毒理癥狀Ching-WanLam等人對15例尿路結石患者進行了臨床病理學研究。這15個人的年齡都低于3歲，其中有11名女孩、4名男孩，并且這些人都消費過3-24個月的1-3個不同品牌的

6、被三聚氰胺污染的奶粉。研究發(fā)現(xiàn)，其中2人患有腎功能異常、2人排尿困難、1人左腎水腫、1人右腎水腫、M18號病人有急性腎功能衰竭和嘔吐的癥狀[16]。SunN,ShenY等人對一名約8個月大小的男嬰進行了腎臟病理特征的研究，這名男嬰患有三聚氰胺相關的尿路結石癥。研究發(fā)現(xiàn)這名男嬰由于雙邊尿道結石而長期無尿，同時伴有部分腎小管細胞壞死、淋巴細胞浸潤在腎間質細胞以及局部細胞纖維化等癥狀[17]。M．E.Thompson等人對2004年-2007年間死于腎功能衰竭的3只狗進行了研究，這3只狗的死因懷疑是食用了被三聚氰胺污染了的寵物飼料。他們研究發(fā)現(xiàn)，第1只狗中大約90%的腎小管變

7、得蒼白、腫脹、空泡并有退化現(xiàn)象，并且偶有嗜酸細胞增多、細胞核固縮或核溶解、內表皮細胞基膜增厚和嗜堿性的癥狀，在腎小管和收集管的內皮層和髓質中還存有很多的晶體，這些晶體分布在管腔內和上皮細胞間[17]。在第2、第3只狗中也不同程度的出現(xiàn)了上述現(xiàn)象。JeongW等人在食用了被招回飼料的狗中檢測到了黃綠色的腎結石，此外，在腎小管中還檢測到細胞壞死、鈣化和結石現(xiàn)象[15]。CathyA.Brown等人對兩起發(fā)生在2004年和2007年寵物中毒事件中的16只患病動物進行了研究，其中有2004年的2只狗、2007年的10只貓和4只狗。這些動物都死于重